TRACK-MSA: лонгитюдное исследование для определения исходов при множественной системной атрофии

Критерии включения:

- 1. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование конфиденциальной медицинской информации в соответствии с применимыми правилами конфиденциальности 2. Диагностика вероятной или возможной множественной системной атрофии (MSA-P или MSA- в) по современным консенсусным диагностическим критериям [8].

3. Возраст 40-80 лет с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 лет (по мнению исследователя). 4. Способность пройти не менее 10 метров с посторонней помощью или без нее. 5. Готовность и способность участвовать во всех процедурах исследования. 6. Переносимость и отсутствие противопоказаний к МРТ головного мозга. 7. Переносимость и отсутствие противопоказаний к сбору СМЖ. Участникам с противопоказаниями к процедуре ЦСЖ будет предоставлена ​​возможность принять участие в исследовании и отказаться от сбора ЦСЖ. Будут предприняты усилия для обеспечения того, чтобы по крайней мере 50% пациентов, включенных в исследование, подвергались сбору спинномозговой жидкости.

Критерий исключения:

• 1. Наличие надъядерного паралича взора. 2. Известное наличие гипосмии (т. е. снижение способности обоняния и обнаружения запахов).

  3. Наличие когнитивной дисфункции (оценка 3 балла MoCA по шкале UMSARS, часть IV, общая инвалидность), тяжелое нарушение глотания (оценка ≥3 баллов по шкале UMSARS, часть I, вопрос 2) или частые падения (оценка ≥3 баллов по шкале UMSARS, часть I, Вопрос 8) на исходном уровне.

  5. Семейный анамнез или известная генетическая причина атаксии или паркинсонизма. 6. Клинически значимая невропатия. 7. Галлюцинации, не вызванные наркотиками. 8. Нестабильное психическое заболевание, включая психоз, суицидальные мысли или невылеченную большую депрессию в течение 90 дней до исходного уровня, по решению исследователя.

  9. Анамнез или исходные результаты МРТ, показывающие признаки структурных аномалий, которые могут способствовать клиническому состоянию участника, кроме результатов, типичных для MSA, или любых результатов, которые могут представлять риск для участника.

  10. Любые противопоказания к проведению МРТ головного мозга (например, кардиостимулятор, несовместимые с МРТ зажимы аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела, клаустрофобия, которая не поддается медикаментозному лечению без общей анестезии и т. д.).

  11. Транзиторная ишемическая атака или инсульт или любая необъяснимая потеря сознания в течение 1 года до исходного уровня.

  12. Любая операция на головном мозге по поводу MSA в анамнезе (например, паллидотомия, глубокая стимуляция мозга или трансплантация ткани плода) или лечение фокусированным ультразвуком или процедуры нейромодуляции в анамнезе, включая, помимо прочего, транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) и транскраниальную прямую или переменную текущая стимуляция (tDCS/tACS), которая была выполнена в течение 90 дней после исходного уровня.

Риск заражения 13. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека или антител к вирусу гепатита С. 14. Хроническая, рецидивирующая или серьезная инфекция (например, пневмония, септицемия, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей), определенная исследователем, в течение 8 недель до дня 1.

сердечно-сосудистые 15. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в течение 1 года до исходного уровня.

16. Хроническая, устойчивая, неконтролируемая гипертензия в положении лежа (не связанная с фармакологическим лечением ортостатической гипотензии), определяемая средним значением трех показателей САД >180 мм рт.ст. или значений ДАД >110 мм рт.ст. в начале исследования.

17. У участников, получавших фармакологическую терапию по поводу ортостатической гипотензии, любое документально подтвержденное значение САД сидя или стоя ≥180 мм рт.ст. или значение ДАД ≥110 мм рт.ст. в течение 3 месяцев до дня 1 или в день 1).

18. Тяжелая ортостатическая гипотензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (определяется как оценка ≥3 баллов по UMSARS, часть I, вопрос 9).

Онкология 19. Злокачественное заболевание в анамнезе или продолжающееся, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, которые были полностью удалены и считались вылеченными по крайней мере за 12 месяцев до Дня -1). Могут быть включены участники с раком в стадии ремиссии более 5 лет до дня -1.

Метаболический 20. Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый корректировкой дозы диабетического препарата в течение 3 месяцев до дозирования (день 1) или значением гликированного гемоглобина ≥8% на исходном уровне.

Гиперчувствительность 21. Клинически значимая аллергия, определенная исследователем, на анестетики, которые будут использоваться для LP в рамках стационарной практики, или на йод.

Другой медицинский анамнез или состояние здоровья 22. История любого клинически значимого эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, почечной ишемии или других серьезных заболеваний, как определено Исследователем.

23. Хирургическое вмешательство в течение 12 недель до 1-го дня (кроме незначительных косметических операций и незначительных стоматологических операций по решению исследователя).

Любые противопоказания к процедурам LP, включая, но не ограничиваясь:

24. Известные или предполагаемые структурные аномалии поясничного отдела позвоночника, включая, помимо прочего, рентгенологические, магнитно-резонансные или миелографические доказательства значительных аномалий поясничного отдела позвоночника или другие анатомические факторы в месте люмбального поясничного отдела или рядом с ним, которые, по мнению исследователя, , может помешать выполнению LP, затруднить повторные LP или увеличить риск процедуры для участника.

25. Наличие риска повышенного или неконтролируемого кровотечения и/или риска кровотечения, которое не контролируется оптимально и может подвергнуть участника повышенному риску интраоперационного или послеоперационного кровотечения. Они могут включать, но не ограничиваться, анатомические факторы в месте LP или вблизи него (например, сосудистые аномалии, новообразования или другие аномалии), известные лежащие в основе нарушения каскада свертывания крови, функции тромбоцитов или количества тромбоцитов (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, заболевания печени).

26. Нежелание или невозможность соблюдать требования настоящего протокола.

27. Другие неуказанные причины, которые, по мнению Исследователя, делают участника непригодным для зачисления.