TRACK-MSA: Um estudo longitudinal para definir medidas de resultado em atrofia de múltiplos sistemas

Critério de inclusão:

- 1. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações confidenciais de saúde de acordo com os regulamentos de privacidade aplicáveis ​​2. Diagnóstico de provável ou possível atrofia de múltiplos sistemas (MSA-P ou MSA- C) de acordo com os critérios diagnósticos de consenso atuais [8].

3. De 40 a 80 anos com expectativa de sobrevivência de pelo menos 3 anos (na opinião do Investigador) 4. Capaz de caminhar por, pelo menos, 10 metros com ou sem assistência 5. Vontade e capacidade de participar de todos os procedimentos do estudo. 6. Capacidade de tolerar e sem contra-indicações para ressonância magnética cerebral. 7. Capacidade de tolerância e sem contra-indicações para coleta de LCR. Os participantes com contraindicação para o procedimento do LCR terão a opção de participar do estudo e optar por não coletar o LCR. Um esforço será feito para garantir que pelo menos 50% dos pacientes incluídos no estudo sejam submetidos à coleta de LCR.

Critério de exclusão:

• 1. Presença de paralisia supranuclear do olhar. 2. Presença conhecida de hiposmia (ou seja, capacidade reduzida de cheirar e detectar odores).

  3. Presença de disfunção cognitiva (definida como pontuação MoCA 3 em UMSARS Parte IV, Incapacidade Global), comprometimento grave da deglutição (pontuação ≥3 em UMSARS Parte I, Questão 2) ou quedas frequentes (pontuação ≥3 em UMSARS Parte I, Questão 8) na linha de base.

  5. História familiar ou causa genética conhecida de ataxia ou parkinsonismo. 6. Neuropatia clinicamente significativa. 7. Alucinações não induzidas por drogas. 8. Doença psiquiátrica instável, incluindo psicose, ideação suicida ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias antes da linha de base, conforme determinado pelo investigador.

  9. Resultados da história ou da linha de base da ressonância magnética que mostram evidências de anormalidades estruturais que podem contribuir para o estado clínico do participante além dos achados típicos de MSA ou qualquer achado que possa representar um risco para o participante.

  10. Quaisquer contra-indicações para fazer uma ressonância magnética cerebral (por exemplo, marca-passo; clipes de aneurisma incompatíveis com ressonância magnética, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia que não pode ser controlada clinicamente sem a necessidade de anestesia geral, etc.).

  11. Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, ou qualquer perda inexplicada de consciência dentro de 1 ano antes da linha de base.

  12. Histórico de qualquer cirurgia cerebral para MSA (por exemplo, palidotomia, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal) ou histórico de tratamento com ultrassom focalizado ou procedimentos de neuromodulação, incluindo, entre outros, estimulação magnética transcraniana (EMT) e transcraniana direta ou alternada estimulação atual (tDCS/tACS) que foram realizadas dentro de 90 dias da linha de base.

Risco de infecção 13. História do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo do vírus da hepatite C. 14. Infecção crônica, recorrente ou grave (por exemplo, pneumonia, septicemia, infecção recorrente do trato urinário), conforme determinado pelo investigador, dentro de 8 semanas antes do Dia 1.

Cardiovascular 15. História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) dentro de 1 ano antes da linha de base.

16. Hipertensão supina crônica, sustentada e não controlada (não relacionada ao tratamento farmacológico da hipotensão ortostática) definida por uma média de três leituras de PAS de >180 mmHg ou leituras de PAD de >110 mmHg na linha de base.

17. Em participantes tratados farmacologicamente para hipotensão ortostática, qualquer leitura documentada de PAS sentada ou em pé ≥180 mmHg ou leitura de PAD ≥110 mmHg nos 3 meses antes do Dia 1 ou no Dia 1).

18. Hipotensão ortostática grave apesar do tratamento médico ideal (definido como uma pontuação ≥3 no UMSARS Parte I, Questão 9).

Oncologia 19. História de doença maligna ou em curso, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (com exceção de carcinomas basocelulares e carcinomas de células escamosas que foram completamente extirpados e considerados curados pelo menos 12 meses antes do Dia -1). Participantes com câncer em remissão por mais de 5 anos antes do Dia -1 podem ser incluídos.

Metabólico 20. Diabetes mellitus mal controlado, definido pelo ajuste da dosagem da medicação diabética dentro de 3 meses antes da administração (Dia 1) ou valor de hemoglobina glicada ≥8% na linha de base.

Hipersensibilidade 21. Alergias clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador, aos anestésicos que serão usados ​​para o LP por prática institucional, ou iodo.

Outro Histórico Médico ou Estado de Saúde 22. Histórico de quaisquer doenças endocrinológicas, hematológicas, hepáticas, imunológicas, metabólicas, urológicas, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, isquêmicas renais ou outras doenças graves clinicamente significativas, conforme determinado pelo Investigador.

23. Cirurgia dentro de 12 semanas antes do Dia 1 (exceto pequenas cirurgias estéticas e pequenas cirurgias dentárias, conforme determinado pelo Investigador).

Quaisquer contra-indicações para procedimentos de LP, incluindo, entre outros:

24. Anormalidade estrutural conhecida ou suspeita da coluna lombar, incluindo, entre outros, radiografia, ressonância magnética ou evidência mielográfica de anormalidades significativas da coluna lombar ou outros fatores anatômicos no local ou próximo ao local da LP que, na opinião do investigador , pode interferir na execução da PL, dificultar PLs repetidas ou aumentar o risco do procedimento para o participante.

25. Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado e/ou risco de sangramento não controlado de forma ideal e que pode colocar um participante em risco aumentado de sangramento intraoperatório ou pós-operatório. Estes podem incluir, mas não estão limitados a, fatores anatômicos no local de LP ou próximo a ele (por exemplo, anormalidades vasculares, neoplasias ou outras anormalidades), distúrbios subjacentes conhecidos da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand, doença hepática).

26. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos deste protocolo.

27. Outros motivos não especificados que, na opinião do Investigador, tornem o participante inadequado para inscrição.