TRACK-MSA: Pitkittäinen tutkimus useiden systeemisten atrofian tulosmittausten määrittämiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää luottamuksellisia terveystietoja sovellettavien tietosuojamääräysten mukaisesti 2. Todennäköisen tai mahdollisen usean järjestelmän atrofian diagnoosi (MSA-P tai MSA- C) nykyisten konsensusdiagnostisten kriteerien mukaan [8].

3. Ikäraja 40-80, elinikä odotettu vähintään 3 vuotta (tutkijan näkemyksen mukaan) 4. Kyky kävellä vähintään 10 metriä avustamalla tai ilman 5. Halu ja kyky osallistua kaikkiin tutkimustoimenpiteisiin. 6. Kyky sietää aivojen magneettikuvausta, eikä sillä ole vasta-aiheita. 7. Kyky sietää ja ei vasta-aiheita CSF:n keräämiselle. Osallistujille, joilla on vasta-aihe CSF-menettelyyn, annetaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen ja jättää pois CSF-kokoelma. Pyritään varmistamaan, että vähintään 50 % tutkimukseen osallistuneista potilaista kerätään CSF-keräykseen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Supranukleaarisen katseen halvaus. 2. Tunnettu hyposmia (eli heikentynyt kyky haistaa ja havaita hajuja).

  3. Kognitiivinen toimintahäiriö (määritelty MoCA-pisteeksi 3 UMSARSin osassa IV, yleinen vamma), vakava nielemishäiriö (pisteet ≥ 3 UMSARSin osassa I, kysymys 2) tai toistuva kaatuminen (pistemäärä ≥ 3 UMSARS-osassa I, Kysymys 8) lähtötilanteessa.

  5. Sukuhistoria tai tunnettu geneettinen syy ataksiaan tai parkinsonismiin. 6. Kliinisesti merkittävä neuropatia. 7. Huumeiden aiheuttamat hallusinaatiot. 8. Epästabiili psykiatrinen sairaus, mukaan lukien psykoosi, itsemurha-ajatukset tai hoitamaton vakava masennus 90 päivän sisällä ennen lähtötasoa, tutkijan määrityksen mukaan.

  9. Aiemmat tai lähtötilanteen MRI-tulokset osoittavat merkkejä rakenteellisista poikkeavuuksista, jotka voivat vaikuttaa osallistujan kliiniseen tilaan, lukuun ottamatta MSA:lle tyypillisiä löydöksiä tai muita löydöksiä, jotka saattavat aiheuttaa riskin osallistujalle.

  10. Kaikki aivojen MRI-tutkimuksen vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin; MRI-yhteensopivat aneurysmaklipsit, keinotekoiset sydämenläppäimet tai muu metallinen vieraskappale; klaustrofobia, jota ei voida hoitaa lääketieteellisesti ilman yleisanestesiaa jne.).

  11. Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai mikä tahansa selittämätön tajunnan menetys vuoden sisällä ennen lähtötilannetta.

  12. Aiemmat MSA:n aiheuttamat aivoleikkaukset (esim. pallidotomia, syväaivostimulaatio tai sikiön kudoksensiirto) tai kohdennettu ultraäänihoito tai neuromodulaatiotoimenpiteet, mukaan lukien muun muassa transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) ja transkraniaalinen suora tai vuorotellen nykyiset stimulaatiot (tDCS/tACS), jotka on suoritettu 90 päivän sisällä lähtötasosta.

Infektioriski 13. Aiemmat ihmisen immuunikatoviruksen tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineet. 14. Krooninen, toistuva tai vakava infektio (esim. keuhkokuume, septikemia, toistuva virtsatieinfektio), jonka tutkija on määrittänyt 8 viikon sisällä ennen päivää 1.

Sydän ja verisuoni 15. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö (esim. epästabiili eteisvärinä) vuoden sisällä ennen lähtötasoa.

16. Krooninen, pitkäkestoinen, hallitsematon makuuasennossa oleva hypertensio (ei liity ortostaattisen hypotension farmakologiseen hoitoon), joka määritellään keskimäärin kolmella SBP-lukemalla >180 mmHg tai DBP-lukemalla >110 mmHg lähtötasolla.

17. Osallistujilla, joita hoidettiin farmakologisesti ortostaattista hypotensiota varten, mikä tahansa dokumentoitu SBP-arvo istuessaan tai seistessä ≥180 mmHg tai DBP-lukema ≥110 mmHg kolmen kuukauden aikana ennen päivää 1 tai päivänä 1).

18. Vaikea ortostaattinen hypotensio optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (määritelty pistemääräksi ≥ 3 UMSARS:n osan I kysymyksessä 9).

Onkologia 19. Aiempi tai meneillään oleva pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeuksena tyvisolukarsinoomat ja levyepiteelikarsinoomat, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneiksi vähintään 12 kuukautta ennen päivää -1). Osallistujat, joilla on remissiovaiheessa olevia syöpiä yli 5 vuotta ennen päivää -1, voidaan ottaa mukaan.

Metabolinen 20. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, joka määritellään muuttamalla diabeettisen lääkityksen annosta 3 kuukauden sisällä ennen annostelua (päivä 1) tai glykoitunut hemoglobiiniarvo ≥8 % lähtötilanteessa.

Yliherkkyys 21. Kliinisesti merkittävät allergiat, jotka tutkija on määrittänyt, anestesia-aineille, joita käytetään LP:ssä laitoskäytännössä, tai jodille.

Muu sairaushistoria tai terveydentila 22. Aiemmat kliinisesti merkittävät endokrinologiset, hematologiset, maksan, immunologiset, metaboliset, urologiset, keuhko-, neurologiset, dermatologiset, munuaisten iskeemiset tai muut merkittävät sairaudet tutkijan määrittelemällä tavalla.

23. Leikkaus 12 viikon sisällä ennen päivää 1 (muut kuin pienet kauneusleikkaukset ja pienet hammasleikkaukset, tutkijan määrittämänä).

Kaikki LP-toimenpiteiden vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

24. Tunnettu tai epäilty lannerangan rakenteellinen poikkeavuus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen röntgen-, MRI- tai myelografiset todisteet merkittävistä lannerangan poikkeavuuksista tai muut anatomiset tekijät LP-kohdassa tai sen lähellä, jotka tutkijan mielestä , voi häiritä LP:n suorituskykyä, tehdä toistuvista LP:istä vaikeita tai lisätä menettelyn riskiä osallistujalle.

25. Lisääntyneen tai hallitsemattoman verenvuodon riski ja/tai verenvuodon riski, jota ei hoideta optimaalisesti ja joka saattaa lisätä osallistujan leikkauksen sisäisen tai postoperatiivisen verenvuodon riskin. Näitä voivat olla, mutta eivät rajoitu, anatomiset tekijät LP-kohdassa tai sen lähellä (esim. verisuonten poikkeavuudet, kasvaimet tai muut poikkeavuudet), tunnetut koagulaatiosarjan taustalla olevat häiriöt, verihiutaleiden toiminta tai verihiutaleiden määrä (esim. von Willebrandin tauti, maksasairaus).

26. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän pöytäkirjan vaatimuksia.

27. Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen.