TRACK-MSA: En longitudinell studie for å definere utfallsmål i multippel systematrofi

Inklusjonskriterier:

- 1. Evne til å forstå formålet og risikoene med studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke konfidensiell helseinformasjon i samsvar med gjeldende personvernforskrifter 2. Diagnose av sannsynlig eller mulig multippel systematrofi (MSA-P eller MSA- C) i henhold til gjeldende konsensusdiagnostiske kriterier [8].

3. I alderen 40-80 år med forventet overlevelse på minst 3 år (etter etterforskerens vurdering) 4. Kunne gå minst 10 meter med eller uten assistanse 5. Vilje og evne til å delta i alle studieprosedyrer. 6. Evne til å tolerere og ingen kontraindikasjoner for hjerne MR. 7. Evne til å tolerere og ingen kontraindikasjoner for CSF-innsamling. Deltakere med kontraindikasjon til CSF-prosedyren vil få muligheten til å delta i studien og velge bort CSF-samlingen. Det vil bli gjort en innsats for å sikre at minst 50 % av pasientene som er registrert i studien gjennomgår CSF-innsamling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilstedeværelse av supranukleær blikkparese. 2. Kjent tilstedeværelse av hyposmi (dvs. redusert evne til å lukte og oppdage lukt).

  3. Tilstedeværelse av kognitiv dysfunksjon (definert som MoCA score 3 på UMSARS del IV, Global Disability), alvorlig svekkelse av svelging (score ≥3 på UMSARS del I, spørsmål 2), eller hyppige fall (score ≥3 på UMSARS del I, Spørsmål 8) ved Baseline.

  5. Familiehistorie eller en kjent genetisk årsak til ataksi eller parkinsonisme. 6. Klinisk signifikant nevropati. 7. Hallusinasjoner som ikke induseres av rusmidler. 8. Ustabil psykiatrisk sykdom, inkludert psykose, selvmordstanker eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager før baseline, som bestemt av etterforskeren.

  9. Anamnese eller baseline MR-resultater som viser tegn på strukturelle abnormiteter som kan bidra til deltakerens kliniske tilstand annet enn funn som er typiske for MSA, eller ethvert funn som kan utgjøre en risiko for deltakeren.

  10. Eventuelle kontraindikasjoner for å ha en hjerne-MR (f.eks. pacemaker; MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk uten å kreve generell anestesi, etc.).

  11. Forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag, eller uforklarlig bevissthetstap innen 1 år før baseline.

  12. Historie om hjernekirurgi for MSA (f.eks. pallidotomi, dyp hjernestimulering eller føtalvevstransplantasjon) eller en historie med fokusert ultralydbehandling eller nevromodulasjonsprosedyrer, inkludert men ikke begrenset til transkraniell magnetisk stimulering (TMS) og transkraniell direkte eller alternerende strømstimulering (tDCS/tACS) som er utført innen 90 dager etter baseline.

Infeksjonsrisiko 13. Anamnese med humant immunsviktvirus eller hepatitt C-virusantistoff. 14. Kronisk, tilbakevendende eller alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi, tilbakevendende urinveisinfeksjon), som bestemt av etterforskeren, innen 8 uker før dag 1.

Kardiovaskulær 15. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3 eller 4), eller klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ustabilt atrieflimmer) innen 1 år før baseline.

16. Kronisk, vedvarende, ukontrollert liggende hypertensjon (ikke relatert til farmakologisk behandling av ortostatisk hypotensjon) definert av et gjennomsnitt på tre SBP-avlesninger på >180 mmHg eller DBP-avlesninger på >110 mmHg ved baseline.

17. Hos deltakere behandlet farmakologisk for ortostatisk hypotensjon, dokumentert sittende eller stående SBP-avlesning ≥180 mmHg eller DBP-avlesning ≥110 mmHg innen 3 måneder før dag 1 eller på dag 1).

18. Alvorlig ortostatisk hypotensjon til tross for optimal medisinsk behandling (definert som en score på ≥3 på UMSARS del I, spørsmål 9).

Onkologi 19. Anamnese med, eller pågående, ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (med unntak av basalcellekarsinomer og plateepitelkarsinomer som er fullstendig skåret ut og ansett som helbredet minst 12 måneder før dag -1). Deltakere med kreft i remisjon i mer enn 5 år før dag -1 kan inkluderes.

Metabolsk 20. Dårlig kontrollert diabetes mellitus, som definert ved å ha dosejustering av diabetisk medisin innen 3 måneder før dosering (dag 1) eller glykert hemoglobinverdi ≥8 % ved baseline.

Overfølsomhet 21. Klinisk signifikante allergier, som bestemt av etterforskeren, mot anestetika som vil bli brukt til LP per institusjonspraksis, eller jod.

Annen medisinsk historie eller helsestatus 22. Anamnese med alle klinisk signifikante endokrinologiske, hematologiske, hepatiske, immunologiske, metabolske, urologiske, pulmonale, nevrologiske, dermatologiske, renal iskemiske eller andre alvorlige sykdommer, som bestemt av etterforskeren.

23. Kirurgi innen 12 uker før dag 1 (annet enn mindre kosmetisk kirurgi og mindre tannkirurgi, som bestemt av etterforskeren).

Eventuelle kontraindikasjoner for LP-prosedyrer, inkludert men ikke begrenset til:

24. Kjent eller mistenkt strukturell abnormitet i lumbale ryggraden, inkludert men ikke begrenset til røntgen, MR eller myelografiske bevis på betydelige lumbale ryggraden abnormiteter, eller andre anatomiske faktorer ved eller nær LP-stedet som, etter etterforskerens mening , kan forstyrre ytelsen til LP-en, gjøre gjentatte LP-er vanskelige, eller øke risikoen for prosedyren for deltakeren.

25. Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning og/eller risiko for blødning som ikke håndteres optimalt og kan gi en deltaker økt risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning. Disse kan inkludere, men er ikke begrenset til, anatomiske faktorer på eller nær LP-stedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter), kjente underliggende forstyrrelser i koagulasjonskaskaden, blodplatefunksjon eller blodplateantall (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom, leversykdom).

26. Uvilje eller manglende evne til å overholde kravene i denne protokollen.

27. Andre uspesifiserte årsaker som etter Utforskerens oppfatning gjør deltakeren uegnet for påmelding.