TRACK-MSA: un estudio longitudinal para definir las medidas de resultado en la atrofia multisistémica

Criterios de inclusión:

- 1. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud confidencial de acuerdo con las normas de privacidad aplicables 2. Diagnóstico de probable o posible atrofia multisistémica (MSA-P o MSA- C) según los criterios diagnósticos de consenso actuales [8].

3. Edad de 40 a 80 años con supervivencia prevista de al menos 3 años (en opinión del investigador) 4. Capaz de caminar, al menos, 10 metros con o sin ayuda 5. Voluntad y capacidad para participar en todos los procedimientos del estudio. 6. Capacidad de tolerar y no tener contraindicaciones para la resonancia magnética cerebral. 7. Capacidad de tolerar y sin contraindicaciones para la recolección de LCR. A los participantes con contraindicaciones para el procedimiento de LCR se les dará la opción de participar en el estudio y optar por no recibir la recolección de LCR. Se hará un esfuerzo para garantizar que al menos el 50 % de los pacientes inscritos en el estudio se sometan a una extracción de LCR.

Criterio de exclusión:

• 1. Presencia de parálisis supranuclear de la mirada. 2. Presencia conocida de hiposmia (es decir, capacidad reducida para oler y detectar olores).

  3. Presencia de disfunción cognitiva (definida como MoCA puntuación 3 en UMSARS Parte IV, Discapacidad global), deterioro grave de la deglución (puntuación ≥3 en UMSARS Parte I, Pregunta 2) o caídas frecuentes (puntuación ≥3 en UMSARS Parte I, Pregunta 8) en la línea de base.

  5. Antecedentes familiares o una causa genética conocida de ataxia o parkinsonismo. 6. Neuropatía clínicamente significativa. 7. Alucinaciones no inducidas por drogas. 8. Enfermedad psiquiátrica inestable, que incluye psicosis, ideación suicida o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días anteriores al inicio, según lo determine el investigador.

  9. Historial o resultados de resonancia magnética de referencia que muestren evidencia de anomalías estructurales que podrían contribuir al estado clínico del participante, además de los hallazgos típicos de la AMS, o cualquier hallazgo que pueda representar un riesgo para el participante.

  10. Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética del cerebro (p. ej., marcapasos, clips de aneurisma incompatibles con la resonancia magnética, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño metálico, claustrofobia que no puede controlarse médicamente sin requerir anestesia general, etc.).

  11. Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, o cualquier pérdida de conciencia inexplicable dentro de 1 año antes de la línea de base.

  12. Antecedentes de cualquier cirugía cerebral por MSA (p. ej., palidotomía, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal) o antecedentes de tratamiento con ultrasonido enfocado o procedimientos de neuromodulación, incluidos, entre otros, estimulación magnética transcraneal (TMS) y transcraneal directa o alterna. estimulación actual (tDCS/tACS) que se han realizado dentro de los 90 días del inicio.

Riesgo de infección 13. Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C. 14 Infección crónica, recurrente o grave (p. ej., neumonía, septicemia, infección recurrente del tracto urinario), según lo determine el investigador, dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.

Cardiovascular 15. Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o anomalías de la conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) en el año anterior al inicio.

16. Hipertensión supina crónica, sostenida y no controlada (no relacionada con el tratamiento farmacológico de la hipotensión ortostática) definida por un promedio de tres lecturas de PAS de >180 mmHg o lecturas de PAD de >110 mmHg al inicio del estudio.

17 En los participantes tratados farmacológicamente por hipotensión ortostática, cualquier lectura documentada de PAS sentado o de pie ≥180 mmHg o lectura de PAD ≥110 mmHg dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 o en el Día 1).

18. Hipotensión ortostática grave a pesar de un tratamiento médico óptimo (definida como una puntuación de ≥3 en UMSARS Parte I, pregunta 9).

Oncología 19. Antecedentes de enfermedad maligna, o en curso, incluidos los tumores sólidos y las neoplasias malignas hematológicas (con la excepción de los carcinomas de células basales y los carcinomas de células escamosas que se extirparon por completo y se consideraron curados al menos 12 meses antes del Día -1). Se pueden incluir participantes con cánceres en remisión durante más de 5 años antes del Día -1.

Metabólico 20. Diabetes mellitus mal controlada, definida por haber ajustado la dosis de la medicación para la diabetes dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación (Día 1) o un valor de hemoglobina glucosilada ≥8 % al inicio.

Hipersensibilidad 21. Alergias clínicamente significativas, según lo determine el Investigador, a los anestésicos que se utilizarán para la PL según la práctica institucional, o al yodo.

Otros antecedentes médicos o estado de salud 22. Antecedentes de cualquier enfermedad endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, isquémica renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa, según lo determine el investigador.

23. Cirugía dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 (que no sea cirugía cosmética menor y cirugía dental menor, según lo determine el Investigador).

Cualquier contraindicación a los procedimientos de PL, incluidos, entre otros, los siguientes:

24. Anomalía estructural conocida o sospechada de la columna lumbar, que incluye, entre otros, evidencia de rayos X, resonancia magnética o mielográfica de anomalías significativas de la columna lumbar u otros factores anatómicos en o cerca del sitio de LP que, en opinión del Investigador , puede interferir con la realización del LP, dificultar la repetición de LP o aumentar el riesgo del procedimiento para el participante.

25. Presencia de riesgo de sangrado aumentado o no controlado y/o riesgo de sangrado que no se maneja de manera óptima y podría poner a un participante en un mayor riesgo de sangrado intraoperatorio o posoperatorio. Estos podrían incluir, entre otros, factores anatómicos en o cerca del sitio de PL (p. ej., anomalías vasculares, neoplasias u otras anomalías), trastornos subyacentes conocidos de la cascada de la coagulación, función plaquetaria o recuento de plaquetas (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand, enfermedad hepática).

26. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo.

27 Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador, hagan que el participante no sea apto para la inscripción.