Une étude de phase 1-2 de ST101 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Critère d'intégration

  1. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à se conformer au protocole et aux restrictions et évaluations qui y sont contenues.
  2. Homme ou femme ≥18 ans.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  4. Doit avoir une tumeur inopérable localement avancée ou métastatique comme suit :

     1. Pour la phase d'escalade de dose/d'exploration du schéma thérapeutique : mélanome, carcinome ou sarcome
     2. Pour la phase d'expansion : HR positive LA/MBC, mélanome, GBM, CRPC
  5. Accepte de fournir une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion accessible (si elle peut être biopsiée sur la base de l'évaluation de l'investigateur) avant le début du traitement de l'étude, et de répéter la biopsie une fois pendant le traitement de l'étude. Les tissus obtenus pour la biopsie ne doivent pas avoir été préalablement irradiés (à moins qu'ils ne progressent après l'irradiation), mais une lésion nouvelle ou en progression dans le champ de rayonnement est acceptable. Les biopsies archivées sont acceptables pour les patients atteints de GBM.

  6. De l'avis de l'investigateur, le patient peut ne pas tirer de bénéfice clinique d'une forme particulière de traitement standard ou n'est pas éligible à celui-ci pour des raisons médicales, ou le patient a échoué ou n'a pas toléré un ou plusieurs des autres traitements anticancéreux :

     un. Pour la phase d'escalade de dose/d'exploration du régime, jusqu'à 3 lignes précédentes de thérapies anticancéreuses systémiques sont autorisées. Puisqu'il s'agit d'une étude FIH, il est important que les patients ne soient pas réfractaires à une intervention thérapeutique en raison de multiples lignes de traitements antérieurs.

     un. Pour la phase d'expansion : i. HRpos LA/MBC doit avoir progressé après 1-2 traitements hormonaux antérieurs. Un traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 4/6 (CDK4/6), un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) ou une chimiothérapie est autorisé en monothérapie ou en association ii. Mélanome qui a progressé après ou pendant un traitement avec un CPI et qui a reçu 1 à 2 lignes de traitement antérieures pour sa maladie avancée/métastatique. Les patients atteints de la maladie avec mutation BRAF doivent également avoir reçu une ligne de traitement ciblé approprié iii. GBM primaire (de novo) qui a récidivé ou progressé (selon les critères RANO modifiés) après 1 traitement standard (chirurgie, radiothérapie et traitement par témozolomide). Les patients qui subissent des champs de traitement des tumeurs en tant qu'adjuvant au traitement de première intention sont autorisés.

     iv. CRPC qui a progressé après un traitement antérieur avec des taxanes, de l'abiratérone et de l'enzalutamide/apalutamide ou qui sont intolérants à ces traitements.

  7. Maladie évaluable selon RECIST 1.1, RANO modifié ou PCWG3 avec au moins une lésion cible
  8. Maladie qui a progressé ou qui ne répond pas à la ligne de traitement précédente selon RECIST 1.1, RANO modifié ou PCWG3.
  9. Si elle n'est pas ménopausée ou chirurgicalement stérile, disposée à pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant au moins un cycle menstruel (du partenaire) avant et pendant quatre mois après l'administration de ST101 : (1) abstinence totale de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé; (2) rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé/femme stérilisée ; (3) contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ou progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, parentérale, transvaginale ou transdermique) pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'administration du produit expérimental ; (4) autres formes acceptables de contraception (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec spermicide ou crème); (5) utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin.

  10. Tous les événements indésirables liés au traitement anticancéreux antérieurs doivent être passés au grade 1 ou à la valeur de référence, à l'exception de l'alopécie. La lévothyroxine est autorisée pour les patients qui ont déjà reçu un CPI et qui ont présenté un dysfonctionnement thyroïdien.

      Critère d'exclusion

  1. Utilisation d'une petite molécule ou d'un inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ; chimiothérapie, médicament expérimental ou traitement biologique du cancer dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; nitrosourée ou radio-isotope dans les 6 semaines précédant la première dose.
  2. Hypersensibilité connue au ST101 ou à l'un de ses excipients.
  3. Intervalle corrigé de base entre les ondes q et t sur l'électrocardiogramme (ECG) (QTc) > 480 msec en utilisant la formule de Fredericia.
  4. Ascite symptomatique ou épanchement pleural. Un patient qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
  5. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude, qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils soient sans stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Ce critère ne s'applique pas aux patients de la cohorte GBM.
  6. Présence de toute autre tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique autre que la maladie à l'étude.
  7. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et nombre de lymphocytes T CD4+ < 350/μL. Patients non sous TAR depuis au moins quatre semaines et ayant une charge virale VIH détectable. Le test n'est pas requis pour l'éligibilité.
  8. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C, définie par une charge virale détectable. Le test n'est pas requis pour l'éligibilité.
  9. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Le vitiligo ou l'asthme/atopie infantile résolu sont des exceptions à cette règle. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes topiques ne seraient pas exclus de l'étude. Les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou de diabète de type 1 contrôlé ne seront pas exclus de l'étude.
  10. Utilisation de corticostéroïdes systémiques pour traiter les symptômes inflammatoires ou auto-immuns dans les 15 jours ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant le début de l'étude. Les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés. Jusqu'à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés comme traitement substitutif pour l'insuffisance surrénalienne uniquement.
  11. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  12. Purpura thrombocytopénique immunitaire actif ou autre affection thrombocytopénique chronique.
  13. Anticoagulation thérapeutique qui ne peut pas être interrompue pour une biopsie ou qui a eu un événement thromboembolique dans les 6 derniers mois.
  14. Antécédents ou preuves cliniques de toute condition chirurgicale ou médicale que l'investigateur juge comme susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire dans la participation, ou rend le patient peu susceptible de se conformer aux visites et évaluations liées à l'étude, en particulier toute pré- affection existante qui exposerait le patient à un risque supplémentaire s'il subissait une réaction liée à la perfusion, p. endocrinien ou un déficit immunitaire
  15. Incapable de se conformer aux visites et aux exigences du protocole en raison de troubles psychiatriques ou de toxicomanie. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.

  16. Critères d'exclusion pour la cohorte GBM :

      a) Tout traitement antérieur du GBM autre que celui qui est considéré comme SOC pour le GBM primaire, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : i. plus d'une ligne de témozolomide adjuvant ii. traitement antérieur avec un autre médicament expérimental iii. traitement antérieur par le bevacizumab (Avastin) ou d'autres inhibiteurs du facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) ou des inhibiteurs de la signalisation des récepteurs du VEGF iv. traitement antérieur avec des nitrosourées v. traitement antérieur qui comprenait une curiethérapie interstitielle ou des plaquettes Gliadel® (implants de carmustine) b) GBM secondaire (c. déplacement de la ligne médiane de 5 mm) avec une dose stable de corticostéroïdes d) prednisone ou dose équivalente > 10 mg par jour e) antécédents connus d'allergie