En fase 1-2 undersøgelse af ST101 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier

  1. Kan og er villig til at underskrive informeret samtykkeformular (ICF) og overholde protokollen og begrænsningerne og vurderingerne deri.
  2. Mand eller kvinde ≥18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.

  4. Skal have en lokalt fremskreden eller metastatisk inoperabel tumor som følger:

     1. Til dosiseskalerings-/regimeudforskningsfasen: melanom, karcinom eller sarkom
     2. Til ekspansionsfasen: HR positiv LA/MBC, melanom, GBM, CRPC
  5. Indvilliger i at give en nyligt opnået biopsi af en tilgængelig læsion (hvis de kan biopsieres baseret på investigators vurdering) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, og at gentage biopsi én gang under undersøgelsesbehandlingen. Væv opnået til biopsien må ikke tidligere bestråles (medmindre det skrider frem efter bestråling), men en ny eller fremadskridende læsion i strålefeltet er acceptabel. Arkiverede biopsier er acceptable for GBM-patienter.

  6. Efter investigators mening kan patienten muligvis ikke drage klinisk fordel af eller ikke være berettiget til en bestemt form for standardterapi af medicinske årsager, eller patienten svigtede eller tolererede ikke en eller flere af andre anti-cancerterapier:

     en. For dosiseskalerings-/regimeudforskningsfasen er op til 3 tidligere linjer af systemiske anticancer-terapier tilladt. Da dette er et FIH-studie, er det vigtigt, at patienter ikke er refraktære over for terapeutisk intervention på grund af flere linjer af tidligere behandlinger.

     en. For udvidelsesfasen: i. HRpos LA/MBC skal have udviklet sig efter tidligere 1-2 hormonbaserede behandlinger. Tidligere behandling med cyclinafhængig kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer, pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmer eller kemoterapi er tilladt som monoterapi eller i kombination ii. Melanom, der har udviklet sig efter eller efter behandling med en CPI og har modtaget 1-2 tidligere behandlingslinjer for deres fremskredne/metastatiske sygdom. Patienter, der har BRAF-muteret sygdom, bør også have modtaget én række passende målrettet behandling iii. Primær (de novo) GBM, der er gentaget eller udviklet sig (i henhold til ændrede RANO-kriterier) efter 1 standardbehandlingsregime (kirurgi, strålebehandling og temozolomidbehandling). Patienter, der gennemgår tumorbehandlende felter som en adjuvans til førstelinjebehandling er tilladt.

     iv. CRPC, der er udviklet efter tidligere behandling med taxaner, abirateron og enzalutamid/apalutamid, eller som er intolerante over for disse behandlinger.

  7. Evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1, modificeret RANO eller PCWG3 med mindst én mållæsion
  8. Sygdom, der udviklede sig på eller ikke reagerer på den tidligere behandlingslinje pr. RECIST 1.1, modificeret RANO eller PCWG3.
  9. Hvis ikke menopausal eller kirurgisk steril, villig til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder i mindst en (partners) menstruationscyklus før og i fire måneder efter ST101-administration: (1) total afholdenhed fra samleje med en medlem af det modsatte køn; (2) samleje med vasektomiseret mandlig/steriliseret kvindelig partner; (3) kombineret (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, parenteral, transvaginal eller transdermal) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før indgivelse af forsøgsprodukt; (4) andre acceptable former for prævention (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende middel eller creme); (5) brug af en intrauterin præventionsanordning.

  10. Alle tidligere anti-cancerterapi-relaterede bivirkninger bør være forsvundet til grad 1 eller baseline-værdi med undtagelse af alopeci. Levothyroxin er tilladt til patienter, der tidligere har modtaget en CPI og har oplevet skjoldbruskkirteldysfunktion.

      Eksklusionskriterier

  1. Brug af lille molekyle eller tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; kemoterapi, forsøgslægemiddel eller biologisk cancerterapi inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi; nitrosourea eller radioisotop inden for 6 uger før første dosis.
  2. Kendt overfølsomhed over for ST101 eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  3. Baseline korrigeret interval mellem q- og t-bølge på elektrokardiogram (EKG) (QTc) > 480 msek ved hjælp af Fredericias formel.
  4. Symptomatisk ascites eller pleural effusion. En patient, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
  5. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ude af steroider i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette kriterium gælder ikke for patienter på GBM-kohorten.
  6. Tilstedeværelse af enhver anden aktiv malignitet, der kræver systemisk terapi, bortset fra den undersøgte sygdom.
  7. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) og CD4+ T-celletal <350/μL. Patienter, der ikke har været på etableret ART i mindst fire uger og har en påviselig HIV-virusmængde. Test er ikke påkrævet for berettigelse.
  8. Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C, defineret ved en påviselig viral belastning. Test er ikke påkrævet for berettigelse.
  9. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er undtagelser fra denne regel. Patienter, der har behov for intermitterende brug af bronkodilatatorer eller topikale steroider, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme, som er stabil på hormonsubstitution eller kontrolleret type 1-diabetes, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
  10. Anvendelse af systemiske kortikosteroider til behandling af inflammatoriske eller autoimmune symptomer inden for 15 dage eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen. Inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt. Op til 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er kun tilladt som erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens.
  11. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  12. Aktiv immun trombocytopenisk purpura eller anden kronisk trombocytopenisk tilstand.
  13. Terapeutisk antikoagulering, der ikke kan afbrydes for en biopsi eller har haft en tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder.
  14. Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som investigator vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage, eller gør det usandsynligt, at patienten vil overholde de undersøgelsesrelaterede besøg og vurderinger, især eventuelle præ- eksisterende tilstand, der ville sætte patienten i yderligere risiko, hvis de oplever en infusionsrelateret reaktion, fx hurtigt fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, der involverer et større organsystem - vaskulært, hjerte-, lunge-, gastrointestinal, gynækologisk, hæmatologisk, neurologisk, neoplastisk, renal, endokrine eller en immundefekt
  15. Ude af stand til at overholde protokollens besøg og krav på grund af psykiatrisk tilstand eller stofmisbrug. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.

  16. Ekskluderingskriterier for GBM-kohorte:

      a) Enhver tidligere behandling for GBM, bortset fra den, der anses for at være SOC for primær GBM, herunder men ikke begrænset til følgende: i. mere end én linje adjuvans temozolomid ii. forudgående behandling med et andet forsøgslægemiddel iii. forudgående behandling med bevacizumab (Avastin) eller andre vaskulær-endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmere eller VEGF-receptor-signalhæmmere iv. forudgående behandling med nitrosoureas v. tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller Gliadel® Wafers (carmustinimplantater) b) sekundær GBM (dvs. GBM, der udviklede sig fra lavgradigt diffust astrocytom eller AA) c) tumor med en klinisk signifikant masseeffekt (> 5 mm midtlinjeforskydning), mens du er på en stabil kortikosteroiddosis d) prednison eller tilsvarende dosis på >10 mg pr. dag e) kendt historie med allergi