Исследование фазы 1-2 ST101 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Критерии включения

  1. Способен и желает подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать протокол, а также содержащиеся в нем ограничения и оценки.
  2. Мужчина или женщина ≥18 лет.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

  4. Должна быть местно-распространенная или метастатическая неоперабельная опухоль следующим образом:

     1. Для фазы повышения дозы/исследования режима: меланома, карцинома или саркома
     2. Для фазы расширения: HR положительный LA/MBC, меланома, GBM, CRPC
  5. Соглашается предоставить недавно полученную биопсию доступного поражения (если они могут быть биопсии на основании оценки исследователя) до начала исследуемого лечения и повторить биопсию один раз во время исследуемого лечения. Ткань, полученная для биопсии, не должна быть предварительно облучена (за исключением случаев прогрессирования после облучения), но допустимо новое или прогрессирующее поражение в поле облучения. Архивные биопсии приемлемы для пациентов с глиобластомой.

  6. По мнению исследователя, пациент может не получить клинической пользы от определенной формы стандартной терапии или не подходит для нее по медицинским показаниям, или пациент не смог или не перенес одну или несколько других противоопухолевых терапий:

     а. Для этапа повышения дозы/исследования схемы допускается до 3-х предыдущих линий системной противоопухолевой терапии. Поскольку это исследование FIH, важно, чтобы пациенты не были невосприимчивы к терапевтическому вмешательству из-за нескольких линий предшествующей терапии.

     а. Для фазы расширения: i. HRpos LA/MBC должен прогрессировать после предшествующих 1-2 гормональных терапий. Предшествующее лечение ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6), ингибитором мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) или химиотерапией допускается в качестве монотерапии или в комбинации ii. Меланома, прогрессировавшая после или во время лечения CPI и получившая 1-2 предшествующие линии терапии по поводу прогрессирующего/метастатического заболевания. Пациенты с мутацией BRAF также должны были получить одну линию соответствующей таргетной терапии iii. Первичная (de novo) ГБМ, которая рецидивировала или прогрессировала (согласно модифицированным критериям RANO) после 1 стандартной схемы лечения (хирургия, лучевая терапия и терапия темозоломидом). Допускаются пациенты, которые проходят лечение опухолей в качестве адъюванта к терапии первой линии.

     IV. КРРПЖ, прогрессировавший после предшествующего лечения таксанами, абиратероном и энзалутамидом/апалутамидом, или при непереносимости этих препаратов.

  7. Болезнь, подлежащая оценке, согласно RECIST 1.1, модифицированному RANO или PCWG3, по крайней мере, с одним целевым поражением
  8. Заболевание, которое прогрессировало или не отвечает на предыдущую линию терапии согласно RECIST 1.1, модифицированному RANO или PCWG3.
  9. Если нет менопаузы или хирургической стерильности, готовность практиковать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в течение как минимум одного менструального цикла (партнера) до и в течение четырех месяцев после введения ST101: (1) полное воздержание от половых сношений с представитель противоположного пола; (2) половой акт с вазэктомированным мужчиной/стерилизованной женщиной; (3) комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) или содержащая только прогестаген гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, парентеральная, трансвагинальная или трансдермальная) в течение как минимум 3 месяцев подряд до введения исследуемого продукта; (4) другие приемлемые формы контроля над рождаемостью (презервативы, противозачаточные губки, диафрагмы или вагинальные кольца со спермицидом или кремом); (5) использование внутриматочных противозачаточных средств.

  10. Все предшествующие нежелательные явления, связанные с противораковой терапией, должны были уменьшиться до 1 степени или исходного уровня, за исключением алопеции. Левотироксин разрешен для пациентов, ранее получавших ХПИ и имевших дисфункцию щитовидной железы.

      Критерий исключения

  1. Использование малых молекул или ингибиторов тирозинкиназы в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата; химиотерапия, исследуемое лекарство или биологическая терапия рака в течение 3 недель до первой дозы исследуемой терапии; нитромочевины или радиоизотопов в течение 6 недель до первой дозы.
  2. Известная гиперчувствительность к ST101 или любому из его вспомогательных веществ.
  3. Базовый скорректированный интервал между зубцами q и t на электрокардиограмме (ЭКГ) (QTc)> 480 мс с использованием формулы Фредериции.
  4. Симптоматический асцит или плеврит. Пациент, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
  5. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до начала исследования, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Этот критерий не применяется к пациентам из когорты ГБМ.
  6. Наличие любого другого активного злокачественного новообразования, требующего системной терапии, кроме исследуемого заболевания.
  7. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и число CD4+ Т-клеток <350/мкл. Пациенты, не получающие АРТ в течение как минимум четырех недель и имеющие определяемую вирусную нагрузку ВИЧ. Тестирование не требуется для получения права.
  8. Активная инфекция гепатитом В или гепатитом С, определяемая определяемой вирусной нагрузкой. Тестирование не требуется для получения права.
  9. Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила являются витилиго или разрешенная детская астма/атопия. Пациенты, нуждающиеся в прерывистом применении бронхолитиков или топических стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты со стабильным гипотиреозом, получающим заместительную гормональную терапию, или с контролируемым диабетом 1 типа не будут исключены из исследования.
  10. Использование системных кортикостероидов для лечения воспалительных или аутоиммунных симптомов в течение 15 дней или других иммунодепрессантов в течение 30 дней до начала исследования. Разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды. Преднизон в дозе до 10 мг/день или эквивалент разрешен в качестве заместительной терапии только при надпочечниковой недостаточности.
  11. Активная инфекция, требующая системной терапии.
  12. Активная иммунная тромбоцитопеническая пурпура или другое хроническое тромбоцитопеническое состояние.
  13. Терапевтическая антикоагулянтная терапия, которая не может быть прервана для проведения биопсии, или у которой в течение последних 6 месяцев были тромбоэмболические осложнения.
  14. Анамнез или клинические данные любого хирургического или медицинского состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или представляют дополнительный риск при участии, или делают маловероятным соблюдение пациентом связанных с исследованием посещений и оценок, особенно любых предварительных существующее состояние, которое подвергает пациента дополнительному риску, если у него возникнет реакция, связанная с инфузией, например, быстро прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, затрагивающее основные системы органов - сосудистую, сердечную, легочную, желудочно-кишечную, гинекологическую, гематологическую, неврологическую, неопластическую, почечную, эндокринный или иммунодефицит
  15. Не в состоянии соблюдать посещения и требования протокола из-за психического состояния или злоупотребления психоактивными веществами. Беременные или кормящие грудью или планирующие зачать или стать отцом детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.

  16. Критерии исключения для когорты GBM:

      а) Любая предыдущая терапия глиобластомы, кроме той, которая считается SOC для первичной глиобластомы, включая, помимо прочего, следующее: i. более одной линии адъюванта темозоломида ii. предшествующее лечение другим исследуемым препаратом iii. предшествующее лечение бевацизумабом (авастином) или другими ингибиторами сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) или ингибиторами передачи сигналов VEGF-рецептора iv. предшествующее лечение препаратами нитромочевины по сравнению с предшествующей терапией, включающей интерстициальную брахитерапию или Gliadel® Wafers (кармустиновые имплантаты) b) вторичная глиобластома (т. смещение средней линии на 5 мм) при стабильной дозе кортикостероидов d) преднизолон или эквивалентная доза >10 мг в день e) известная аллергия в анамнезе