Vaiheen 1-2 ST101-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit

  1. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattaa protokollaa ja siinä olevia rajoituksia ja arvioita.
  2. Mies tai nainen ≥18 vuotta.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

  4. Sinulla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen, leikkauskelvoton kasvain seuraavasti:

     1. Annoksen korotus/hoito-ohjelman tutkimusvaihe: melanooma, karsinooma tai sarkooma
     2. Laajennusvaiheessa: HR-positiivinen LA/MBC, melanooma, GBM, CRPC
  5. Suostuu toimittamaan äskettäin hankitun biopsian saatavilla olevasta vauriosta (jos se voidaan ottaa biopsiaa tutkijan arvion perusteella) ennen tutkimushoidon aloittamista ja toistamaan biopsian kerran tutkimushoidon aikana. Biopsiaa varten saatua kudosta ei saa säteilyttää aiemmin (ellei se etene säteilytyksen jälkeen), mutta uusi tai etenevä vaurio säteilykentässä on hyväksyttävä. Arkistoidut biopsiat hyväksytään GBM-potilaille.

  6. Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei välttämättä saa kliinistä hyötyä tietystä tavanomaisesta terapiamuodosta tai hän ei ole oikeutettu siihen lääketieteellisistä syistä tai potilas epäonnistui tai ei sietänyt yhtä tai useampaa muuta syövänvastaista hoitoa:

     a. Annoksen nostamisen/hoito-ohjelman tutkimusvaiheessa sallitaan enintään 3 aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa. Koska tämä on FIH-tutkimus, on tärkeää, että potilaat eivät kestä terapeuttista interventiota useiden aikaisempien hoitomuotojen vuoksi.

     a. Laajennusvaiheessa: i. HRpos LA/MBC:n on täytynyt edetä aiemman 1-2 hormonipohjaisen hoidon jälkeen. Aikaisempi hoito sykliiniriippuvaisella kinaasi 4/6 (CDK4/6) estäjillä, nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjillä tai kemoterapialla on sallittu monoterapiana tai yhdistelmänä ii. Melanooma, joka on edennyt CPI-hoidon jälkeen tai sen aikana ja jotka ovat saaneet 1-2 aiempaa hoitoa edenneen/metastaattisen sairautensa vuoksi. Potilaiden, joilla on BRAF-mutaation aiheuttama sairaus, olisi myös pitänyt saada yksi sopiva kohdennettu hoitosarja iii. Primaarinen (de novo) GBM, joka on uusiutunut tai edennyt (muokattujen RANO-kriteerien mukaan) yhden vakiohoito-ohjelman (leikkaus, sädehoito ja temotsolomidihoito) jälkeen. Potilaat, joille tehdään kasvainhoitokenttiä ensimmäisen linjan hoidon adjuvanttina, ovat sallittuja.

     iv. CRPC, joka on edennyt aiemman taksaani-, abirateroni- ja enzalutamidi/apalutamidihoidon jälkeen tai jotka eivät siedä näitä hoitoja.

  7. Arvioitavissa oleva sairaus per RECIST 1.1, modifioitu RANO tai PCWG3, jossa on vähintään yksi kohdeleesio
  8. Sairaus, joka on edennyt tai ei reagoi edelliseen hoitolinjaan RECIST 1.1:n mukaan, modifioitu RANO tai PCWG3.
  9. Jos ei vaihdevuodet tai kirurgisesti steriili, halukas harjoittamaan vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä vähintään (kumppanin) kuukautiskierron ajan ennen ST101:n antamista ja neljän kuukauden ajan sen jälkeen: (1) täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä vastakkaisen sukupuolen jäsen; (2) sukupuoliyhdyntä vasektomoidun miehen/steriloidun naiskumppanin kanssa; (3) yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) tai vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, parenteraalinen, transvaginaalinen tai transdermaalinen) vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista; (4) muut hyväksyttävät ehkäisymenetelmät (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas, jossa on siittiöitä tai kermaa); (5) kohdunsisäisen ehkäisylaitteen käyttö.

  10. Kaikkien aikaisempien syöpähoitoon liittyvien haittatapahtumien on pitänyt hävitä 1. asteen tai perusarvoon, lukuun ottamatta kaljuutta. Levotyroksiini on sallittu potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet CPI:tä ja joilla on ollut kilpirauhasen toimintahäiriö.

      Poissulkemiskriteerit

  1. Pienmolekyylisen tai tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; kemoterapia, tutkimuslääke tai biologinen syöpähoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; nitrosourea tai radioisotooppi 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  2. Tunnettu yliherkkyys ST101:lle tai jollekin sen apuaineelle.
  3. Lähtötilanteen korjattu aikaväli q- ja t-aallon välillä EKG:ssä (QTc) > 480 ms Frederician kaavalla.
  4. Oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracentesis), on kelvollinen.
  5. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät saa steroideja vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tämä kriteeri ei koske GBM-kohortin potilaita.
  6. Minkä tahansa muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa, muu kuin tutkittava sairaus.
  7. Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) ja CD4+ T-solujen määrä <350/μl. Potilaat, jotka eivät ole saaneet vakiintunutta ART-hoitoa vähintään neljään viikkoon ja joilla on havaittavissa oleva HIV-viruskuorma. Testaus ei vaadi kelpoisuutta.
  8. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, joka määritellään havaittavalla viruskuormalla. Testaus ei vaadi kelpoisuutta.
  9. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia ovat poikkeuksia tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidien ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joilla on vakaa hormonikorvaushoitoa tai hallinnassa olevaa tyypin 1 diabetesta sairastavia kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei suljeta pois tutkimuksesta.
  10. Systeemisten kortikosteroidien käyttö tulehdus- tai autoimmuunioireiden hoitoon 15 päivän sisällä tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu vain lisämunuaisten vajaatoiminnan korvaushoitona.
  11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  12. Aktiivinen immuunitrombosytopeeninen purppura tai muu krooninen trombosytopeeninen tila.
  13. Terapeuttinen antikoagulaatio, jota ei voida keskeyttää biopsiaa varten tai jolla on ollut tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
  14. Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiselle tai tekevät siitä epätodennäköisen, että potilas noudattaa tutkimukseen liittyviä käyntejä ja arviointeja, erityisesti mahdollisia ennakkotutkimuksia. olemassa oleva sairaus, joka saattaisi potilaan lisäriskin, jos hän kokee infuusioon liittyvän reaktion, esimerkiksi nopeasti etenevän tai hallitsemattoman sairauden, johon liittyy suuri elinjärjestelmä - verisuoni-, sydän-, keuhko-, maha-suolikanava, gynekologinen, hematologinen, neurologinen, kasvain-, munuais-, endokriininen tai immuunipuutos
  15. Ei pysty noudattamaan käyntejä ja protokollan vaatimuksia psykiatrisen tilan tai päihteiden väärinkäytön vuoksi. Raskaana oleva tai imettävä tai suunnittelet raskaaksi tulemista tai lapsen isäntää tutkimuksen ennakoidun keston aikana.

  16. GBM-kohortin poissulkemiskriteerit:

      a) Mikä tahansa aikaisempi GBM-hoito, joka ei ole SOC primaariselle GBM:lle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: i. useampi kuin yksi sarja adjuvanttitemotsolomidia ii. aiempi hoito toisella tutkimuslääkkeellä iii. aiempi hoito bevasitsumabilla (Avastin) tai muilla verisuoni-endoteliaalisen kasvutekijän (VEGF) estäjillä tai VEGF-reseptorin signaalin estäjillä iv. aiempi hoito nitrosoureoilla v. aiempi hoito, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai Gliadel® Wafers (karmustiini-implantteja) b) sekundaarinen GBM (eli GBM, joka eteni matala-asteisesta diffuusi astrosytoomasta tai AA:sta) c) kasvain, jolla on kliinisesti merkittävä massavaikutus (> 5 mm keskiviivan siirtymä) vakaalla kortikosteroidiannoksella d) prednisonia tai vastaavaa > 10 mg:n vuorokaudessa e) tunnettu allergiahistoria