Badanie fazy 1-2 ST101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia

  1. Zdolny i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) i przestrzegania protokołu oraz zawartych w nim ograniczeń i ocen.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  4. Musi mieć miejscowo zaawansowanego lub nieoperacyjnego guza z przerzutami, jak następuje:

     1. W fazie zwiększania dawki/eksploracji schematu: czerniak, rak lub mięsak
     2. W fazie ekspansji: HR dodatni LA/MBC, czerniak, GBM, CRPC
  5. Zgadza się dostarczyć nowo pobraną biopsję dostępnej zmiany (jeśli biopsję można wykonać w oparciu o ocenę badacza) przed rozpoczęciem badanego leczenia oraz raz powtórzyć biopsję w trakcie badanego leczenia. Tkanka pobrana do biopsji nie może być wcześniej napromieniana (chyba, że ​​po naświetlaniu nastąpiła progresja), ale dopuszczalna jest nowa lub postępująca zmiana w polu naświetlania. Zarchiwizowane biopsje są dopuszczalne w przypadku pacjentów z GBM.

  6. W opinii badacza pacjent może nie odnosić korzyści klinicznych z określonej formy standardowej terapii lub nie kwalifikować się do niej z powodów medycznych lub pacjent nie powiódł się lub nie tolerował jednej lub więcej innych terapii przeciwnowotworowych:

     A. W fazie zwiększania dawki/eksploracji schematu dozwolone są do 3 poprzednich linii ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych. Ponieważ jest to badanie FIH, ważne jest, aby pacjenci nie byli oporni na interwencję terapeutyczną z powodu wielu linii wcześniejszych terapii.

     A. W fazie ekspansji: HRpos LA/MBC musiało ulec progresji po uprzednich 1-2 terapiach hormonalnych. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK4/6), inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR) lub chemioterapią jest dozwolone w monoterapii lub w skojarzeniu ii. Czerniak, który rozwinął się po lub w trakcie leczenia CPI i otrzymał wcześniej 1-2 linie leczenia zaawansowanej/przerzutowej choroby. Pacjenci z chorobą z mutacją BRAF powinni również otrzymać jedną linię odpowiedniej terapii celowanej iii. Pierwotny (de novo) GBM z nawrotem lub progresją (zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RANO) po 1 standardowym schemacie leczenia (zabieg chirurgiczny, radioterapia i temozolomid). Pacjenci, którzy przechodzą pola leczenia nowotworów jako uzupełnienie terapii pierwszego rzutu, są dopuszczeni.

     iv. CRPC, u których doszło do progresji po wcześniejszym leczeniu taksanami, abirateronem i enzalutamidem/apalutamidem lub u których nie toleruje się tych terapii.

  7. Choroba podlegająca ocenie według RECIST 1.1, zmodyfikowany RANO lub PCWG3 z co najmniej jedną zmianą docelową
  8. Choroba, która postępowała lub nie reaguje na poprzednią linię leczenia zgodnie z RECIST 1.1, zmodyfikowanym RANO lub PCWG3.
  9. Jeżeli nie jest w okresie menopauzy lub nie jest sterylna chirurgicznie, wyraża chęć praktykowania co najmniej jednej z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez co najmniej cykl menstruacyjny (partnerki) przed i przez cztery miesiące po podaniu ST101: (1) całkowita abstynencja od stosunku płciowego z przedstawiciel płci przeciwnej; (2) stosunek płciowy z partnerką po wazektomii/wysterylizowaną partnerką; (3) hormonalna antykoncepcja złożona (zawierająca estrogen i progestagen) lub zawierająca tylko progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, pozajelitowa, przezpochwowa lub przezskórna) przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem badanego produktu; (4) inne dopuszczalne formy antykoncepcji (prezerwatywy, gąbki antykoncepcyjne, diafragma lub krążek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym lub kremem); (5) stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej.

  10. Wszystkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową powinny ustąpić do stopnia 1. lub wartości wyjściowej, z wyjątkiem łysienia. Lewotyroksyna jest dozwolona u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali CPI i u których wystąpiła dysfunkcja tarczycy.

      Kryteria wyłączenia

  1. Stosowanie drobnocząsteczkowego lub inhibitora kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; chemioterapia, lek eksperymentalny lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii; nitrozomocznika lub radioizotopu w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  2. Znana nadwrażliwość na ST101 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  3. Wyjściowo skorygowany odstęp między załamkami q i t w elektrokardiogramie (EKG) (QTc) > 480 ms przy użyciu wzoru Fredericii.
  4. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń (w tym terapeutycznym zabiegu torako- lub paracentezy).
  5. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie przyjmują sterydów przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kryterium to nie ma zastosowania do pacjentów z kohorty GBM.
  6. Obecność jakiegokolwiek innego aktywnego nowotworu wymagającego leczenia systemowego innego niż badana choroba.
  7. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i liczba limfocytów T CD4+ <350/μl. Pacjenci, którzy nie stosują ustalonej ART przez co najmniej cztery tygodnie i mają wykrywalne miano wirusa HIV. Testowanie nie jest wymagane do zakwalifikowania.
  8. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, zdefiniowana na podstawie wykrywalnego miana wirusa. Testowanie nie jest wymagane do zakwalifikowania.
  9. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły jest bielactwo lub ustalona astma/atopia dziecięca. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych steroidów nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej lub kontrolowaną cukrzycą typu 1 nie będą wykluczeni z badania.
  10. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu objawów zapalnych lub autoimmunologicznych w ciągu 15 dni lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe. Dawka do 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika jest dozwolona jako terapia zastępcza wyłącznie w przypadku niewydolności kory nadnerczy.
  11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  12. Aktywna immunologiczna plamica małopłytkowa lub inny przewlekły stan małopłytkowy.
  13. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można przerwać w celu wykonania biopsji lub u którego wystąpił incydent zakrzepowo-zatorowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  14. Historia lub dowody kliniczne jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które zdaniem badacza może wpływać na wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem, lub sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby pacjent podporządkował się wizytom i ocenom związanym z badaniem, w szczególności wszelkim przed- istniejący stan, który naraziłby pacjenta na dodatkowe ryzyko w przypadku wystąpienia reakcji związanej z infuzją, np. szybko postępująca lub niekontrolowana choroba obejmująca główny układ narządów – naczyniowy, sercowy, płucny, żołądkowo-jelitowy, ginekologiczny, hematologiczny, neurologiczny, nowotworowy, nerkowy, endokrynologiczne lub niedobory odporności
  15. Niezdolność do przestrzegania wizyt i wymagań protokołu z powodu stanu psychicznego lub nadużywania substancji psychoaktywnych. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.

  16. Kryteria wykluczenia dla kohorty GBM:

      a) Jakakolwiek wcześniejsza terapia GBM inna niż ta, która jest uważana za SOC dla pierwotnego GBM, w tym między innymi: więcej niż jedną linię adiuwantu temozolomidu ii. wcześniejsze leczenie innym badanym lekiem iii. wcześniejsze leczenie bewacizumabem (Avastin) lub innymi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub inhibitorami sygnalizacji receptora VEGF iv. wcześniejsze leczenie nitrozomocznikami v. wcześniejsze leczenie obejmujące brachyterapię śródmiąższową lub wafle Gliadel® (implanty karmustynowe) b) wtórny GBM (tj. GBM, który rozwinął się z gwiaździaka rozlanego o niskim stopniu złośliwości lub AA) c) guz z klinicznie istotnym efektem masy (> przesunięcie linii środkowej o 5 mm) przy stałej dawce kortykosteroidu d) prednizon lub równoważna dawka >10 mg na dobę e) znana alergia w wywiadzie