En fase 1-2-studie av ST101 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier

  1. Kan og er villig til å signere informert samtykkeskjema (ICF) og overholde protokollen og restriksjonene og vurderingene der.
  2. Mann eller kvinne ≥18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

  4. Må ha en lokalt avansert eller metastatisk inoperabel svulst som følger:

     1. For doseøknings-/regimeutforskningsfasen: melanom, karsinom eller sarkom
     2. For ekspansjonsfasen: HR positiv LA/MBC, melanom, GBM, CRPC
  5. Godtar å gi en nylig innhentet biopsi av en tilgjengelig lesjon (hvis de kan biopsieres basert på etterforskerens vurdering) før start av studiebehandling, og å gjenta biopsi én gang under studiebehandlingen. Vev innhentet for biopsien må ikke bestråles tidligere (med mindre progresjon etter bestråling), men en ny eller progredierende lesjon i strålefeltet er akseptabel. Arkiverte biopsier er akseptable for GBM-pasienter.

  6. Etter etterforskerens oppfatning kan det hende at pasienten ikke har klinisk nytte av, eller ikke er kvalifisert for, en bestemt form for standardbehandling på medisinsk grunnlag, eller at pasienten mislyktes eller tolererte ikke en eller flere av andre anti-kreftbehandlinger:

     en. For doseøknings-/regimeutforskningsfasen er opptil 3 tidligere linjer med systemiske antikreftterapier tillatt. Siden dette er en FIH-studie, er det viktig at pasienter ikke er refraktære overfor terapeutisk intervensjon på grunn av flere linjer med tidligere terapier.

     en. For utvidelsesfasen: i. HRpos LA/MBC må ha utviklet seg etter tidligere 1-2 hormonbaserte behandlinger. Tidligere behandling med syklinavhengig kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer, pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hemmer eller kjemoterapi er tillatt som monoterapi eller i kombinasjon ii. Melanom som har utviklet seg etter eller under behandling med en CPI og har mottatt 1-2 tidligere behandlingslinjer for sin avanserte/metastatiske sykdom. Pasienter som har BRAF-mutert sykdom bør også ha fått én linje med passende målrettet behandling iii. Primær (de novo) GBM som har gjentatt seg eller progrediert (i henhold til modifiserte RANO-kriterier) etter 1 standard behandlingsregime (kirurgi, strålebehandling og temozolomidbehandling). Pasienter som gjennomgår tumorbehandlende felt som en adjuvans til førstelinjebehandling er tillatt.

     iv. CRPC som har utviklet seg etter tidligere behandling med taxaner, abirateron og enzalutamid/apalutamid eller som er intolerante for disse behandlingene.

  7. Evaluerbar sykdom per RECIST 1.1, modifisert RANO eller PCWG3 med minst én mållesjon
  8. Sykdom som progredierte på, eller som ikke reagerer på, den forrige behandlingslinjen i henhold til RECIST 1.1, modifisert RANO eller PCWG3.
  9. Hvis ikke menopausal eller kirurgisk steril, villig til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder i minst en (partners) menstruasjonssyklus før og i fire måneder etter ST101-administrasjon: (1) total avholdenhet fra seksuell omgang med en medlem av det motsatte kjønn; (2) seksuell omgang med vasektomisert mannlig/sterilisert kvinnelig partner; (3) kombinert (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, parenteral, transvaginal eller transdermal) i minst 3 måneder på rad før administrasjon av undersøkelsesprodukt; (4) andre akseptable former for prevensjon (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende middel eller krem); (5) bruk av en intrauterin prevensjonsanordning.

  10. Alle tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte bivirkninger bør ha gått over til grad 1 eller baseline-verdi med unntak av alopecia. Levotyroksin er tillatt for pasienter som tidligere har fått en CPI og har opplevd skjoldbruskdysfunksjon.

      Eksklusjonskriterier

  1. Bruk av småmolekyler eller tyrosinkinasehemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet; kjemoterapi, undersøkelsesmedisin eller biologisk kreftbehandling innen 3 uker før den første dosen av studieterapi; nitrosourea eller radioisotop innen 6 uker før første dose.
  2. Kjent overfølsomhet overfor ST101 eller noen av dets hjelpestoffer.
  3. Baseline korrigert intervall mellom q og t bølge på elektrokardiogram (EKG) (QTc) > 480 msek ved bruk av Fredericias formel.
  4. Symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En pasient som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
  5. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og er av med steroider i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter i GBM-kohorten.
  6. Tilstedeværelse av annen aktiv malignitet som krever systemisk terapi enn sykdommen som studeres.
  7. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og CD4+ T-celletall <350/μL. Pasienter som ikke har vært på etablert ART på minst fire uker og som har en påvisbar HIV-virusmengde. Testing er ikke nødvendig for kvalifisering.
  8. Aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C, definert av en påvisbar virusmengde. Testing er ikke nødvendig for kvalifisering.
  9. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er unntak fra denne regelen. Pasienter som trenger intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller topikale steroider vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose som er stabil på hormonsubstitusjon eller kontrollert type 1 diabetes vil ikke bli ekskludert fra studien.
  10. Bruk av systemiske kortikosteroider for å behandle inflammatoriske eller autoimmune symptomer innen 15 dager eller andre immunsuppressive legemidler innen 30 dager før studiestart. Inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt. Inntil 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er kun tillatt som erstatningsterapi ved binyrebarksvikt.
  11. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  12. Aktiv immun trombocytopenisk purpura eller annen kronisk trombocytopenisk tilstand.
  13. Terapeutisk antikoagulasjon som ikke kan avbrytes for en biopsi eller som har hatt en tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene.
  14. Anamnese eller kliniske bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta, eller som gjør det usannsynlig at pasienten vil etterkomme studierelaterte besøk og vurderinger, spesielt eventuelle pre- eksisterende tilstand som vil sette pasienten i ytterligere risiko dersom de opplever en infusjonsrelatert reaksjon, for eksempel raskt progressiv eller ukontrollert sykdom som involverer et større organsystem - vaskulært, hjerte-, lunge-, gastrointestinal, gynekologisk, hematologisk, nevrologisk, neoplastisk, renal, endokrine eller en immunsvikt
  15. Kan ikke overholde besøkene og kravene i protokollen på grunn av psykiatrisk tilstand eller rusmisbruk. Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.

  16. Ekskluderingskriterier for GBM-kohort:

      a) Enhver tidligere behandling for GBM annet enn den som anses som SOC for primær GBM, inkludert men ikke begrenset til følgende: i. mer enn én linje med adjuvans temozolomid ii. tidligere behandling med et annet undersøkelsesmiddel iii. tidligere behandling med bevacizumab (Avastin) eller andre vaskulær-endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere eller VEGF-reseptorsignalhemmere iv. tidligere behandling med nitrosourea v. tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller Gliadel® Wafers (carmustinimplantater) b) sekundær GBM (dvs. GBM som utviklet seg fra lavgradig diffust astrocytom eller AA) c) svulst med en klinisk signifikant masseeffekt (> 5 mm midtlinjeforskyvning) mens du bruker en stabil kortikosteroiddose d) prednison eller tilsvarende dose på >10 mg per dag e) kjent historie med allergi