Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AstroStem dans le traitement de la maladie d'Alzheimer
26 septembre 2022 mis à jour par: Nature Cell Co. Ltd.
Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'AstroStem, des cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées du tissu adipeux, chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Il s'agit d'une étude de phase 2b randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec 2 bras de traitement, visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'AstroStem par rapport au traitement par placebo chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) légère.
Les patients éligibles ayant reçu un diagnostic de MA dans l'année suivant le début du traitement seront inscrits.
Les patients randomisés dans le groupe de traitement seront administrés via AstroStem par voie intraveineuse toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 36.
D'autre part, les patients randomisés dans le groupe témoin placebo recevront un placebo toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 36.
Après la dernière administration, les patients seront programmés pour deux visites de suivi, aux semaines 44 et 52, pour évaluer les paramètres d'efficacité et de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
100
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de 50 ans et plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Patients capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit (assentiment)
- Les patients qui ont un diagnostic de maladie d'Alzheimer légère probable (MA) selon l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux ; Critères de l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) dans l'année suivant le début du traitement
- Patients ayant un score MMSE de 20 à 24 lors de la sélection
- Patients qui ont un score global d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5 à 1 au départ
- Les patients qui ont un médicament AD approuvé par la FDA (donépézil, galantamine, mémantine, rivastigmine ou toute combinaison) depuis leur diagnostic de MA recevant une dose stable de traitement médical pendant au moins 12 semaines avant le dépistage et devaient rester sur une dose stable pendant le étude
- Les patients qui ont un (ou plusieurs) soignant adulte identifié (partenaire de l'étude) qui est capable de lire, comprendre et parler la langue désignée sur le site de l'étude ; qui vit avec le sujet ou voit le sujet ≥ 2 heures/jour ≥ 4 jours/semaine ; et qui accepte d'accompagner le sujet à chaque visite d'étude et de participer aux évaluations cliniques du sujet
- Patients qui ont un diagnostic de MA légère probable selon la TEP amyloïde lors du dépistage
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans pratique de contraception efficace
- Patients présentant des signes de délire
- Patients ayant subi un AVC cortical au cours des 2 années précédentes
- Patients qui ont un intervalle QTc prolongé lors du dépistage ; > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes
- Patients ayant reçu un diagnostic d'hyperintensité grave de la substance blanche (WMH), définie comme ≥ 25 mm de substance blanche profonde et ≥ 10 mm de longueur de coiffage/bande périventriculaire
- Patients ayant un diagnostic de démence ou une cause de troubles cognitifs autres que la MA
- Les patients qui ont un résultat anormal significatif dans les tests de laboratoire, de l'avis de l'investigateur
- Patients ayant participé à un médicament expérimental, à une thérapie par cellules souches ou à un essai de dispositif au cours des 3 mois précédents au moment de la sélection
- Patients présentant un diagnostic psychiatrique actuel autre que la maladie d'Alzheimer si, de l'avis de l'investigateur, le trouble psychiatrique ou le symptôme est susceptible de confondre l'interprétation de l'effet du médicament, d'affecter les évaluations cognitives ou d'affecter la capacité du sujet à terminer l'étude
- Patients connus pour avoir une MA présénile associée à une mutation autosomique dominante
- Patients présentant des signes de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), virus de l'hépatite B (VHB), hépatite C (VHC), laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL)
- Les patients qui ont des conditions qui contre-indiqueraient une IRM, telles que la présence d'objets métalliques dans les yeux, la peau ou le cœur
- Patients qui ont > 4 microhémorragies cérébrales (indépendamment de leur emplacement anatomique ou de leur caractérisation diagnostique comme "possible" ou "définitive"), une seule zone de sidérose superficielle ou des signes d'une microhémorragie antérieure telle qu'évaluée par IRM
- Patients ayant des antécédents de cancer malin au cours des 5 dernières années (Ce qui suit est une liste partielle des conditions qui sont autorisées pour l'entrée à l'étude : carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non métastatique de la peau, cervical in situ ou non évolutif cancer de la prostate)
- Patients suspectés d'une maladie pulmonaire active sur la base d'une radiographie pulmonaire
- Patients hypersensibles au sérum bovin fœtal ou à la pénicilline
- Patients qui utilisent actuellement des immunosuppresseurs, des médicaments cytotoxiques, des corticostéroïdes ou des médicaments anti-inflammatoires stéroïdiens similaires (par exemple, la prednisone) sur une base régulière (les exceptions autorisées incluent : l'utilisation régulière de sprays nasaux stéroïdiens, de stéroïdes topiques et d'une thérapie de remplacement des œstrogènes)
- Patients pour lesquels l'investigateur juge que la liposuccion peut poser problème
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Le groupe de traitement sera administré par voie intraveineuse AstroStem qui se compose de deux seringues et chaque seringue contient 2,0 x 10 ^ 8 cellules / 20 ml de solution saline avec 30% d'auto-sérum.
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Le groupe de traitement reçoit AstroStem (cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux autologue, AdMSC) toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 36.
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Comparateur placebo: Contrôle placebo
Le groupe témoin placebo recevra AstroStem Placebo.
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Le groupe témoin placebo reçoit 20 ml de sérum physiologique et d'auto sérum toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 36.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SUVR (rapport de valeur d'absorption standard)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Rapport de valeur d'absorption standard (SUVR) du scan TEP amyloïde
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Base de référence et 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score CDR-SB (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Changements du CDR-SOB par rapport à la ligne de base à la semaine 52 Échelle de score : 0-18,0 0 = normal, 0,5-4,0
= démence cognitive douteuse, 4,5-9,0
= démence légère, 9,5-15,5 = démence modérée et 16,0-18,0
= démence sévère
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Base de référence et 52 semaines
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Score ADAS-Cog-11 (Alzheimer's Disease assessment Scale-Cognitive Subscale (11 items))
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Changement de l'échelle ADAS-Cog (échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive) par rapport au départ à la semaine 52 Échelle de score : 0-70
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Base de référence et 52 semaines
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MMSE (mini-examen de l'état mental)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Changement entre le départ et la semaine 52 du score du mini-examen de l'état mental (MMSE).
Le Mini-Mental State Exam (MMSE) est un test de la fonction cognitive largement utilisé chez les personnes âgées. il comprend des tests d'orientation, d'attention, de mémoire, de langage et de compétences visuo-spatiales.
Le Mini-Mental State Examination (MMSE) ou test de Folstein est un questionnaire en 30 points qui est largement utilisé dans les milieux cliniques et de recherche pour mesurer les troubles cognitifs.
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Base de référence et 52 semaines
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ADCS-ADL-MCI (Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Inventaire des activités de la vie quotidienne)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans l'ADCS-ADl MCI 0-53 Un score de 0 représente la déficience la plus sévère et 53 représente la déficience la plus faible
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Base de référence et 52 semaines
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C-SSRS (Échelle d'évaluation de la gravité du suicide en Colombie)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le score de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
La sous-échelle de sévérité des idées suicidaires va de 1 à 5 (un nombre plus élevé indiquant des idées plus graves).
La sous-échelle d'intensité de l'idéation comprend 5 questions chacune allant de 1 à 5 (un nombre plus élevé indiquant une idéation plus intense).
La sous-échelle du comportement suicidaire comprend 4 questions oui/non.
La sous-échelle de létalité du comportement suicidaire interroge le niveau de dommages médicaux réels ou potentiels.
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Base de référence et 52 semaines
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NPI (Inventaire Neuropsychiatrique)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Changement entre le départ et la semaine 52 du score de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI).
Le NPI est un entretien structuré avec un soignant ou un partenaire d'étude qualifié (défini comme ayant un contact direct > 2 jours/semaine) qui évalue à la fois la présence et la sévérité de 12 caractéristiques neuropsychiatriques qui incluent : délires, hallucinations, dysphorie, anxiété, agitation/agressivité, euphorie, désinhibition, irritabilité, labilité, apathie, comportement moteur aberrant, comportement nocturne et modifications de l'appétit/de l'alimentation.
Si la réponse à la question sur le domaine est "Non", l'informateur passe à la question suivante.
Si "Oui", l'informateur évalue alors à la fois la gravité des symptômes présents au cours du dernier mois sur une échelle à 3 points allant de 1 à 3 (léger à sévère).
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Base de référence et 52 semaines
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: Base de référence et 52 semaines
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par l'analyse des événements indésirables, y compris les symptômes et les résultats anormaux de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG et des résultats d'examens de laboratoire standard
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Base de référence et 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 février 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
30 mai 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
20 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2020
Première publication (Réel)
22 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AST-ADP2-US02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .