Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AstroStemu při léčbě Alzheimerovy choroby
26. září 2022 aktualizováno: Nature Cell Co. Ltd.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b k posouzení účinnosti a bezpečnosti AstroStem, autologních mezenchymálních kmenových buněk odvozených z tukové tkáně, u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b se 2 léčebnými rameny, aby se porovnala účinnost a bezpečnost léčby AstroStem vs. placebem u pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou (AD).
Zařazeni budou způsobilí pacienti s diagnózou AD do jednoho roku od zahájení léčby.
Pacientům, kteří jsou randomizováni do léčebné skupiny, bude podáván intravenózně AstroStem každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 36.
Na druhé straně pacienti, kteří jsou randomizováni do kontrolní skupiny s placebem, budou dostávat placebo každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 36.
Po konečném podání budou pacienti naplánováni na dvě následné návštěvy ve 44. a 52. týdnu, aby se vyhodnotily koncové body účinnosti a bezpečnosti.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
48 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 50 a více let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
- Pacienti, kteří mohou rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas)
- Pacienti s diagnózou pravděpodobné mírné Alzheimerovy choroby (AD) podle Národního institutu neurologických a komunikačních poruch a mrtvice; Kritéria Asociace pro Alzheimerovu chorobu a související poruchy (NINCDS-ADRDA) do jednoho roku od zahájení léčby
- Pacienti, kteří mají při screeningu skóre MMSE 20 až 24
- Pacienti, kteří mají na začátku klinické hodnocení demence (CDR) – globální skóre 0,5 až 1
- Pacienti, kteří od diagnózy AD užívali jakýkoli lék proti AD schválený FDA (donepezil, galantamin, memantin, rivastigmin nebo jakoukoli kombinaci), dostávali stabilní dávku lékařské léčby po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem a měli zůstat na stabilní dávce během studie
- Pacienti, kteří mají jednoho (nebo více) identifikovaného dospělého pečovatele (partnera studie), který je schopen číst, rozumět a mluvit určeným jazykem v místě studie; který buď žije se subjektem nebo ho vidí ≥2 hodiny/den ≥4 dny/týden; a který souhlasí s tím, že bude doprovázet subjekt na každou studijní návštěvu a bude se účastnit klinických hodnocení subjektu
- Pacienti s diagnózou pravděpodobné mírné AD podle Amyloidního PET skenu při screeningu
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívají účinnou antikoncepci
- Pacienti, kteří mají známky deliria
- Pacienti, kteří měli kortikální cévní mozkovou příhodu během předchozích 2 let
- Pacienti, kteří mají při screeningu prodloužený QTc interval; >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy
- Pacienti s diagnózou těžké hyperintenzity bílé hmoty (WMH), která je definována jako ≥25 mm hluboké bílé hmoty a ≥10 mm délky periventrikulárního překrytí/páskování
- Pacienti, kteří mají diagnózu demence nebo jinou příčinu kognitivní poruchy než AD
- Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího významný abnormální výsledek v laboratorních testech
- Pacienti, kteří se během předchozích 3 měsíců při screeningu zúčastnili jakéhokoli hodnoceného léku, terapie kmenovými buňkami nebo zkušebního zařízení
- Pacienti s jakoukoli současnou psychiatrickou diagnózou jinou než AD, pokud podle úsudku zkoušejícího může psychiatrická porucha nebo symptom pravděpodobně zmást interpretaci účinku léku, ovlivnit kognitivní hodnocení nebo ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii
- Pacienti, o kterých je známo, že mají presenilní AD spojenou s autozomální dominantní mutací
- Pacienti, kteří vykazují známky syndromu získané imunodeficience (AIDS), virové hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), laboratoře pro výzkum pohlavních chorob (VDRL)
- Pacienti, kteří mají jakékoli stavy, které by kontraindikovaly MRI, jako je přítomnost kovových předmětů v očích, kůži nebo srdci
- Pacienti, kteří mají > 4 mozkové mikrohemoragie (bez ohledu na jejich anatomickou lokalizaci nebo diagnostickou charakteristiku jako „možné“ nebo „definitivní“), jednu oblast povrchové siderózy nebo známky předchozího mikrohemoragie podle MRI
- Pacienti, kteří mají v posledních 5 letech v anamnéze maligní rakovinu (Následuje částečný seznam stavů, které jsou přípustné pro zařazení do studie: nemetastatický bazocelulární a/nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ cervikální nebo neprogresivní rakovina prostaty)
- Pacienti, kteří mají podezření na aktivní plicní onemocnění na základě RTG hrudníku
- Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na fetální hovězí sérum nebo penicilin
- Pacienti, kteří v současné době pravidelně užívají imunosupresiva, cytotoxická léčiva, kortikosteroidy nebo podobné steroidní protizánětlivé léky (např. Prednison) (povolené výjimky zahrnují: pravidelné užívání steroidních nosních sprejů, topických steroidů a substituční terapie estrogeny)
- Pacienti, u kterých zkoušející posuzuje liposukci, mohou způsobit problém
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Léčebné skupině bude podáván intravenózně AstroStem, který se skládá ze dvou stříkaček a každá stříkačka obsahuje 2,0 x 10^8 buněk / 20 ml fyziologického roztoku s 30% autosérem.
|
Léčebná skupina dostávala AstroStem (autologní mezenchymální kmenové buňky odvozené z adipózní tkáně, AdMSC) každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 36.
|
|
Komparátor placeba: Kontrola placeba
Kontrolní skupina placeba obdrží AstroStem Placebo.
|
Kontrolní skupina s placebem dostávala 20 ml fyziologického roztoku a autosérum každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 36.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SUVR (Standard Uptake Value Ratio)
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Standardní poměr vychytávání (SUVR) amyloidního PET skenu
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CDR-SB skóre (Clinical Demence Rating Sum of Boxes)
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Změny CDR-SOB od výchozí hodnoty v týdnu 52 Rozsah skóre: 0-18,0 0 = normální, 0,5-4,0
= pochybná kognitivní demence, 4,5-9,0
= lehká demence, 9,5–15,5 = středně těžká demence a 16,0–18,0
= těžká demence
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
ADAS-Cog-11 skóre (škála hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála (11 položek))
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Změna ADAS-Cog (Kognitivní subškála Alzheimer's Disease Assessment Scale) od výchozího stavu v 52. týdnu Rozsah skóre: 0-70 Skóre 70 představuje nejzávažnější poruchu a 0 představuje nejmenší poruchu
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
MMSE (minimální vyšetření duševního stavu)
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Změna od výchozího stavu do 52. týdne ve skóre Mini-mental status exam (MMSE).
Mini-Mental State Exam (MMSE) je široce používaný test kognitivních funkcí u starších osob; její součástí jsou testy orientace, pozornosti, paměti, jazykových a vizuálně-prostorových dovedností.
Mini-Mental State Examination (MMSE) neboli Folsteinův test je 30bodový dotazník, který se široce používá v klinických a výzkumných prostředích k měření kognitivních poruch.
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
ADCS-ADL-MCI (Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – inventář činností denního života)
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Změna od výchozího stavu do týdne 52 v ADCS-ADl MCI 0-53 Skóre 0 představuje nejzávažnější poškození a 53 představuje nejmenší poškození
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating Scale)
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Změna z výchozí hodnoty na 52. týden ve skóre Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Subškála závažnosti sebevražedných myšlenek se pohybuje od 1 do 5 (přičemž vyšší číslo ukazuje na závažnější myšlenky).
Subškála Intenzita představivosti zahrnuje 5 otázek, každá v rozmezí od 1 do 5 (přičemž vyšší číslo znamená intenzivnější představivost).
Subškála sebevražedného chování zahrnuje 4 otázky ano/ne.
Subškála letality při sebevražedném chování se ptá na úroveň skutečného nebo potenciálního zdravotního poškození.
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
NPI (Neuropsychiatrický inventář)
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Změna skóre Neuropsychiatrického inventáře (NPI) od výchozího stavu do 52. týdne.
NPI je strukturovaný rozhovor s pečovatelem nebo kvalifikovaným studijním partnerem (definovaný jako přímý kontakt > 2 dny/týden), který hodnotí přítomnost i závažnost 12 neuropsychiatrických rysů, které zahrnují: bludy, halucinace, dysforii, úzkost, agitovanost/agresi, euforie, disinhibice, podrážděnost, labilita, apatie, aberantní motorické chování, noční chování a změny chuti k jídlu.
Pokud je odpověď na otázku domény "Ne", informátor přejde na další otázku.
Pokud „Ano“, informátor poté hodnotí závažnost příznaků přítomných během posledního měsíce na 3-bodové škále v rozmezí od 1 do 3 (mírné až závažné).
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno analýzou nežádoucích účinků včetně symptomů a abnormálních nálezů při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcí, EKG a výsledků standardních laboratorních vyšetření
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. února 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
30. května 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
20. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AST-ADP2-US02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .