Pioglitazone à faible dose chez les patients atteints de NASH (AIM 2)

Critère d'intégration:

1. Capable de communiquer de manière significative avec l'investigateur et légalement compétent pour fournir un consentement éclairé écrit.
2. De 21 à 75 ans.
3. Patients avec un diagnostic de DT2 basé sur des antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments ou les résultats d'une glycémie à jeun ou d'hémoglobine A1c, selon les directives de l'American Diabetes Association.
4. Les patients seront autorisés à participer l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) est ≤ 9,5% sur le régime seul ou sur une dose stable (pendant au moins 2 mois) des médicaments contre le diabète suivants : metformine, sulfonylurée, acarbose, inhibiteurs de la DPP-IV, inhibiteurs du SGLT2 ou l'insuline. La dose quotidienne totale d'insuline doit être stable (définie comme dans les 20 % au cours des 2 mois précédant l'entrée dans l'étude). Un agoniste des récepteurs du GLP-1 sera autorisé s'il reçoit une dose stable pendant 6 mois avant l'inscription et un poids corporel stable (défini comme dans les 3 %) au cours des 3 mois précédents. Les médicaments contre le diabète seront poursuivis à doses stables pendant toute la durée de l'étude (sauf si le contrôle glycémique se détériore en fonction de l'HbA1c ; l'ajout de metformine, de sulfonylurée, d'acarbose, de DPP-IV ou d'insuline sera autorisé si nécessaire ; les inhibiteurs de la pioglitazone, du GLP-1RA ou du SGLT2 seront ne pas).
5. Taux d'hémoglobine d'au moins 11,0 g/L (hommes) ou d'au moins 10,0 g/L (femmes), nombre de leucocytes d'au moins 3,0 × 109 cellules/L, nombre de neutrophiles d'au moins 1,5 × 109 cellules/L, nombre de plaquettes de au moins 100 × 109 cellules/L, taux d'albumine d'au moins 2,5 g/L, taux de créatinine sérique de 2,5 mg/dL ou moins, INR > 1,4, bilirubine > 1,3 mg/dL (sauf si la bilirubine non conjuguée est élevée dans le réglage du syndrome de Gilbert), et les niveaux d'AST et d'ALT pas plus de 8 fois l'ULN.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents passés ou actuels de consommation d'alcool (> 20 g/j d'éthanol chez les femmes ou > 30 g/j chez les hommes). L'abus d'alcool sera exclu sur la base du jugement des médecins, de la consommation d'alcool autodéclarée et du rapport des membres de la famille sur la consommation d'alcool du patient. De plus, le score du test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT) sera utilisé pour évaluer la consommation d'alcool.
2. - Réception d'un traitement à long terme avec des médicaments connus pour avoir des effets indésirables sur la tolérance au glucose, à moins que le patient n'ait reçu une dose stable de ces agents pendant 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
3. Utilisation de médicaments susceptibles d'induire une stéatose, tels que les œstrogènes ou d'autres traitements hormonaux substitutifs, l'amiodarone, le méthotrexate, le tamoxifène, le raloxifène, des doses pharmacologiques de glucocorticoïdes oraux (≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou la chloroquine.
4. Utilisation de vitamine E (doses ≥ 800 UI/jour) ou de pioglitazone ou de tout médicament approuvé par la FDA pour la NASH à approuver au cours de l'étude.
5. Toute cause de maladie hépatique chronique autre que la NASH, y compris, mais sans s'y limiter, l'abus d'alcool ou de drogues, les médicaments, l'infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C, la maladie hépatique auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson (si vous avez moins de 50 ans), le déficit en α1-antitrypsine , antécédents d'exposition à des médicaments hépatotoxiques ou antécédents de cancer du foie primitif ou métastatique.
6. Présence d'autres conditions médicales connues pour causer une stéatose hépatique.
7. Toute preuve clinique ou de laboratoire de cirrhose ou de décompensation hépatique, comme des antécédents d'ascite, de varices hémorragiques œsophagiennes ou d'encéphalopathie spontanée.
8. Procédures chirurgicales antérieures ou programmées, y compris la gastroplastie ou le pontage jéjuno-iléal ou jéjuno-colique.
9. Exposition préalable à des solvants organiques, tels que le tétrachlorure de carbone.
10. Nutrition parentérale totale au cours des 6 derniers mois.
11. Patients atteints d'autres formes de diabète autres que le DT2.
12. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative telle que l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association supérieure au grade II-IV), maladie cardiovasculaire instable telle que l'angor instable (c'est-à-dire nouveaux symptômes ou aggravation de la maladie coronarienne au cours des 6 derniers mois), syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 6 derniers mois, infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois ; antécédents (au cours des 6 mois précédents) ou troubles du rythme cardiaque instables actuels.
13. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ; maladie vasculaire périphérique cliniquement évidente (antécédents de claudication); accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents ; maladie pulmonaire cliniquement significative (dyspnée à l'effort de ≤ 1 vol ; bruits respiratoires anormaux à l'auscultation), ou maladie rénale telle que définie ci-dessus par élévation de la créatinine plasmatique ou protéinurie significative (macroalbuminurie).
14. Grossesse ou allaitement chez la femme. Doit avoir un test de grossesse négatif ou au moins être ménopausée depuis deux ans. Les femmes en âge de procréer (c.-à-d. fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause à moins d'être définitivement stérile) doit utiliser une méthode de contraception très efficace (c.-à-d. contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone)/hormonale à progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé). La méthode contraceptive devra être suivie pendant au moins un cycle menstruel après la fin de l'étude.
15. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et / ou de néoplasme actif à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique superficiel résolu.
16. Antécédents de maladie de la vessie et/ou d'hématurie ou hématurie actuelle, sauf si elle est due à une infection urinaire récente.
17. Troubles de l'hémostase ou traitement en cours par anticoagulants.
18. Tout autre critère basé sur l'évaluation de l'équipe de recherche, le patient est considéré comme un mauvais candidat à la recherche.