Pioglitazon w małej dawce u pacjentów z NASH (Cel 2)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do znaczącej komunikacji z badaczem i prawnie kompetentny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek od 21 do 75 lat.
3. Pacjenci z rozpoznaniem T2DM na podstawie wcześniejszego wywiadu, stosowania leków lub wyników badania stężenia glukozy w osoczu na czczo lub hemoglobiny A1c, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego.
4. Pacjenci będą mogli uczestniczyć, gdy hemoglobina glikozylowana (HbA1c) wynosi ≤ 9,5% na samej diecie lub na stałej dawce (przez co najmniej 2 miesiące) następujących leków przeciwcukrzycowych: metformina, sulfonylomocznik, akarboza, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT2 lub insulina. Całkowita dzienna dawka insuliny powinna być stabilna (zdefiniowana jako mieszcząca się w granicach 20% w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem do badania). Agonista receptora GLP-1 będzie dozwolony, jeśli będzie przyjmował stabilną dawkę przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania i stabilną masę ciała (zdefiniowaną jako mieszczącą się w granicach 3%) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Leki przeciwcukrzycowe będą kontynuowane w stałych dawkach przez całe badanie (z wyjątkiem sytuacji, gdy kontrola glikemii ulegnie pogorszeniu na podstawie HbA1c; w razie potrzeby dozwolone będzie dodanie metforminy, sulfonylomocznika, akarbozy, DPP-IV lub insuliny; pioglitazon, inhibitory GLP-1RA lub SGLT2 będą nie).
5. Poziom hemoglobiny co najmniej 11,0 g/l (mężczyźni) lub co najmniej 10,0 g/l (kobiety), liczba leukocytów co najmniej 3,0 × 109 komórek/l, liczba neutrofilów co najmniej 1,5 × 109 komórek/l, liczba płytek krwi co najmniej 100 × 109 komórek/l, poziom albumin co najmniej 2,5 g/l, poziom kreatyniny w surowicy 2,5 mg/dl lub mniej, INR > 1,4, bilirubina > 1,3 mg/dl (chyba, że ​​stężenie bilirubiny niezwiązanej podwyższone w w przebiegu zespołu Gilberta), a aktywność AST i ALT nie przekracza 8-krotności GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Używanie alkoholu w przeszłości lub obecnie (>20 g/d etanolu u kobiet lub >30 g/d u mężczyzn). Nadużywanie alkoholu zostanie wykluczone na podstawie oceny lekarza, zgłaszanego przez pacjenta spożywania alkoholu oraz raportu członków rodziny na temat spożywania alkoholu przez pacjenta. Ponadto do oceny spożycia alkoholu zostanie wykorzystany wynik testu identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT).
2. Otrzymanie długoterminowej terapii lekami, o których wiadomo, że mają niekorzystny wpływ na tolerancję glukozy, chyba że pacjent otrzymywał stałą dawkę takich leków przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
3. Stosowanie leków, które mogą powodować stłuszczenie, takich jak estrogen lub inna hormonalna terapia zastępcza, amiodaron, metotreksat, tamoksyfen, raloksyfen, farmakologiczne dawki doustnych glikokortykosteroidów (≥10 mg na dobę prednizonu lub równoważnego) lub chlorochiny.
4. Stosowanie witaminy E (dawki ≥800 IU/dzień) lub pioglitazonu lub jakiegokolwiek leku zatwierdzonego przez FDA w przypadku NASH, który ma zostać zatwierdzony podczas badania.
5. Jakakolwiek przyczyna przewlekłej choroby wątroby inna niż NASH, w tym między innymi nadużywanie alkoholu lub narkotyków, leków, przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, autoimmunologiczna choroba wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona (jeśli ma mniej niż 50 lat), niedobór α1-antytrypsyny , historia ekspozycji na leki hepatotoksyczne lub historia pierwotnego lub przerzutowego raka wątroby.
6. Obecność innych schorzeń, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby.
7. Wszelkie kliniczne lub laboratoryjne objawy marskości lub dekompensacji czynności wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie, żylaki krwawiące z przełyku lub samoistna encefalopatia.
8. Wcześniejsze lub zaplanowane zabiegi chirurgiczne, w tym plastyka żołądka lub pomostowanie jelitowo-jelitowe lub jelita czczego.
9. Wcześniejsza ekspozycja na rozpuszczalniki organiczne, takie jak czterochlorek węgla.
10. Całkowite żywienie pozajelitowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Pacjenci z innymi postaciami cukrzycy innymi niż T2DM.
12. Klinicznie istotna choroba serca w wywiadzie, taka jak zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association wyższa niż stopień II-IV), niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niestabilna dusznica bolesna (tj. nowe lub nasilające się objawy choroby wieńcowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy), ostry zespół wieńcowy lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub obecne niestabilne zaburzenia rytmu serca.
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg); klinicznie oczywista choroba naczyń obwodowych (historia chromania); udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy; klinicznie istotna choroba płuc (duszność przy wysiłku trwającym ≤1 lot; nieprawidłowe szmery oddechowe przy osłuchiwaniu) lub choroba nerek zdefiniowana powyżej na podstawie podwyższonego poziomu kreatyniny w osoczu lub znaczny białkomocz (makroalbuminuria).
14. Ciąża lub laktacja u kobiet. Musi mieć negatywny wynik testu ciążowego lub być co najmniej dwa lata po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodne) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) hormonalna/tylko progesteronowa antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii). Metoda antykoncepcyjna będzie musiała być stosowana przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny po zakończeniu badania.
15. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat i/lub aktywny nowotwór z wyjątkiem rozwiązanego powierzchownego nieczerniakowego raka skóry.
16. Historia choroby pęcherza moczowego i/lub krwiomoczu lub obecny krwiomocz, chyba że jest to spowodowane niedawną infekcją dróg moczowych.
17. Zaburzenia hemostazy lub aktualne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi.
18. Wszelkie inne kryteria, które na podstawie oceny zespołu badawczego pozwalają uznać pacjenta za słabego kandydata do badań.