Pioglitazone a basso dosaggio in pazienti con NASH (AIM 2)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e legalmente competente a fornire il consenso informato scritto.
2. Dai 21 ai 75 anni.
3. Pazienti con una diagnosi di DMT2 basata su anamnesi medica precedente, uso di farmaci o risultati di glicemia plasmatica a digiuno o emoglobina A1c, secondo le linee guida dell'American Diabetes Association.
4. I pazienti potranno partecipare l'emoglobina glicosilata (HbA1c) è ≤ 9,5% con la sola dieta o con una dose stabile (per almeno 2 mesi) dei seguenti farmaci per il diabete: metformina, sulfonilurea, acarbose, inibitori DPP-IV, inibitori SGLT2 o insulina. La dose giornaliera totale di insulina deve essere stabile (definita come entro il 20% per i 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio). Sarà consentito un agonista del recettore del GLP-1 se in dose stabile per 6 mesi prima dell'arruolamento e peso corporeo stabile (definito come entro il 3%) nei 3 mesi precedenti. I farmaci per il diabete continueranno a dosi stabili durante l'intero studio (tranne se il controllo glicemico si deteriora sulla base di HbA1c; l'aggiunta di metformina, sulfonilurea, acarbose, DPP-IV o insulina sarà consentita se necessario; pioglitazone, GLP-1RA o inibitori SGLT2 lo faranno non).
5. Livello di emoglobina di almeno 11,0 g/L (uomini) o almeno 10,0 g/L (donne), conta dei leucociti di almeno 3,0 × 109 cellule/L, conta dei neutrofili di almeno 1,5 × 109 cellule/L, conta delle piastrine di almeno 100 × 109 cellule/L, livello di albumina di almeno 2,5 g/L, livello di creatinina sierica di 2,5 mg/dL o inferiore, INR > 1,4, bilirubina > 1,3 mg/dL (a meno che la bilirubina non coniugata sia elevata nel impostazione della sindrome di Gilbert), e livelli di AST e ALT non superiori a 8 volte l'ULN.

Criteri di esclusione:

1. Storia passata o attuale di consumo di alcol (>20 g/die di etanolo nelle femmine o >30 g/die nei maschi). L'abuso di alcol sarà escluso sulla base del giudizio dei medici, dell'uso di alcol auto-riferito e del rapporto dei familiari sul consumo di alcol del paziente. Inoltre, il punteggio del test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT) verrà utilizzato per valutare il consumo di alcol.
2. Ricezione di una terapia a lungo termine con farmaci noti per avere effetti avversi sulla tolleranza al glucosio, a meno che il paziente non abbia ricevuto una dose stabile di tali agenti per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
3. Uso di farmaci che potrebbero indurre steatosi, come estrogeni o altra terapia ormonale sostitutiva, amiodarone, metotrexato, tamoxifene, raloxifene, dosi farmacologiche di glucocorticoidi orali (≥10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o clorochina.
4. Uso di vitamina E (dosi ≥800 UI/die) o pioglitazone o qualsiasi farmaco approvato dalla FDA per la NASH da approvare durante lo studio.
5. Qualsiasi causa di malattia epatica cronica diversa dalla NASH, inclusi ma non limitati a abuso di alcol o droghe, farmaci, infezione cronica da virus dell'epatite B o C, malattia epatica autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson (se di età inferiore ai 50 anni), deficit di α1-antitripsina , storia di esposizione a farmaci epatotossici o storia di carcinoma epatico primario o metastatico.
6. Presenza di altre condizioni mediche note per causare steatosi epatica.
7. Qualsiasi evidenza clinica o di laboratorio di cirrosi o scompenso epatico, come anamnesi di ascite, varici emorragiche esofagee o encefalopatia spontanea.
8. Interventi chirurgici precedenti o programmati, inclusa la gastroplastica o il bypass digiunoileale o digiunocolico.
9. Precedente esposizione a solventi organici, come il tetracloruro di carbonio.
10. Nutrizione parenterale totale negli ultimi 6 mesi.
11. Pazienti con altre forme di diabete diverse dal T2DM.
12. Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa come insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Association superiore al grado II-IV), malattia cardiovascolare instabile come angina instabile (cioè sintomi nuovi o in peggioramento della malattia coronarica negli ultimi 6 mesi), sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 6 mesi, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi; storia di (nei 6 mesi precedenti) o aritmie cardiache instabili in corso.
13. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg); malattia vascolare periferica clinicamente evidente (storia di claudicatio); ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti; malattia polmonare clinicamente significativa (dispnea allo sforzo di ≤1 volo; suoni respiratori anormali all'auscultazione) o malattia renale come definita sopra per aumento della creatinina plasmatica o proteinuria significativa (macroalbuminuria).
14. Gravidanza o allattamento nelle donne. Deve avere un test di gravidanza negativo o essere in post-menopausa da almeno due anni. Donne in età fertile (es. fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile) deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) ormonale/a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato). Il metodo contraccettivo dovrà essere seguito per almeno un ciclo mestruale dopo la fine dello studio.
15. Storia di malignità negli ultimi 5 anni e/o neoplasia attiva ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma superficiale risolto.
16. Storia di malattia della vescica e/o ematuria o ha ematuria in corso a meno che non sia dovuta a una recente infezione del tratto urinario.
17. Disturbi dell'emostasi o trattamento in corso con anticoagulanti.
18. Qualsiasi altro criterio che, in base alla valutazione del gruppo di ricerca, il paziente è considerato un candidato alla ricerca scadente.