Niedrig dosiertes Pioglitazon bei Patienten mit NASH (AIM 2)

Einschlusskriterien:

1. Kann sinnvoll mit dem Ermittler kommunizieren und ist rechtlich befähigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Im Alter von 21 bis 75 Jahren.
3. Patienten mit einer Diagnose T2DM basierend auf der Vorgeschichte, der Einnahme von Medikamenten oder den Ergebnissen eines Nüchtern-Plasmaglukose- oder Hämoglobin-A1c-Werts gemäß den Richtlinien der American Diabetes Association.
4. Die Patienten dürfen teilnehmen, wenn glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 9,5 % bei alleiniger Ernährung oder bei einer stabilen Dosis (für mindestens 2 Monate) der folgenden Diabetes-Medikamente: Metformin, Sulfonylharnstoff, Acarbose, DPP-IV-Hemmer, SGLT2-Hemmer oder Insulin. Die Insulin-Gesamttagesdosis sollte stabil sein (definiert als innerhalb von 20 % für die letzten 2 Monate vor Studienbeginn). Ein GLP-1-Rezeptoragonist ist zulässig, wenn er 6 Monate vor der Aufnahme in einer stabilen Dosis und in den letzten 3 Monaten stabil (definiert als innerhalb von 3 %) des Körpergewichts war. Diabetes-Medikamente werden während der gesamten Studie in stabilen Dosen fortgesetzt (außer wenn sich die glykämische Kontrolle basierend auf HbA1c verschlechtert; die Zugabe von Metformin, Sulfonylharnstoff, Acarbose, DPP-IV oder Insulin ist bei Bedarf erlaubt; Pioglitazon, GLP-1RA oder SGLT2-Inhibitoren werden nicht).
5. Hämoglobinspiegel von mindestens 11,0 g/l (Männer) oder mindestens 10,0 g/l (Frauen), Leukozytenzahl von mindestens 3,0 × 109 Zellen/l, Neutrophilenzahl von mindestens 1,5 × 109 Zellen/l, Thrombozytenzahl von mindestens 100 × 109 Zellen/l, Albuminspiegel von mindestens 2,5 g/l, Serum-Kreatininspiegel von 2,5 mg/dl oder weniger, INR > 1,4, Bilirubin > 1,3 mg/dl (außer bei erhöhtem nicht-konjugiertem Bilirubin im Einstellung des Gilbert-Syndroms) und AST- und ALT-Werte nicht mehr als das 8-fache der ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Früherer oder aktueller Alkoholkonsum (> 20 g / Tag Ethanol bei Frauen oder > 30 g / Tag bei Männern). Alkoholmissbrauch wird auf der Grundlage des ärztlichen Urteils, des selbstberichteten Alkoholkonsums und des Berichts der Familienmitglieder über den Alkoholkonsum des Patienten ausgeschlossen. Darüber hinaus wird der Alkoholkonsum-Erkennungstest (AUDIT) zur Bewertung des Alkoholkonsums verwendet.
2. Erhalt einer Langzeittherapie mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie nachteilige Auswirkungen auf die Glukosetoleranz haben, es sei denn, der Patient hat 4 Wochen vor Studieneintritt eine stabile Dosis solcher Mittel erhalten.
3. Verwendung von Medikamenten, die eine Steatose induzieren können, wie Östrogen oder andere Hormonersatztherapien, Amiodaron, Methotrexat, Tamoxifen, Raloxifen, pharmakologische Dosen von oralen Glukokortikoiden (≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder Chloroquin.
4. Verwendung von Vitamin E (Dosen ≥ 800 IE / Tag) oder Pioglitazon oder eines anderen von der FDA zugelassenen Arzneimittels für NASH, das während der Studie zugelassen werden soll.
5. Jede andere Ursache einer chronischen Lebererkrankung als NASH, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Medikamente, chronische Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion, autoimmune Lebererkrankung, Hämochromatose, Wilson-Krankheit (wenn jünger als 50 Jahre), α1-Antitrypsin-Mangel , Vorgeschichte einer Exposition gegenüber hepatotoxischen Arzneimitteln oder Vorgeschichte von primärem oder metastasierendem Leberkrebs.
6. Vorhandensein anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie eine Fettlebererkrankung verursachen.
7. Jeder klinische oder Labornachweis einer Zirrhose oder Leberdekompensation, wie Aszites in der Anamnese, blutende Ösophagusvarizen oder spontane Enzephalopathie.
8. Vorherige oder geplante chirurgische Eingriffe, einschließlich Gastroplastik oder jejunoilealer oder jejunokolischer Bypass.
9. Vorheriger Kontakt mit organischen Lösungsmitteln wie Tetrachlorkohlenstoff.
10. Vollständige parenterale Ernährung innerhalb der letzten 6 Monate.
11. Patienten mit anderen Formen von Diabetes als T2DM.
12. Klinisch signifikante Herzerkrankungen in der Vorgeschichte wie kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation größer als Grad II-IV), instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabile Angina pectoris (d. h. neue oder sich verschlechternde Symptome einer koronaren Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate), akutes Koronarsyndrom oder Koronararterieneingriff innerhalb der letzten 6 Monate, akuter Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) oder aktuelle instabile Herzrhythmusstörungen.
13. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg); klinisch offensichtliche periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio in der Anamnese); Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate; klinisch signifikante Lungenerkrankung (Dyspnoe bei Anstrengung von ≤1 Flug; abnorme Atemgeräusche bei Auskultation) oder Nierenerkrankung wie oben definiert durch Erhöhung des Plasmakreatinins oder signifikante Proteinurie (Makroalbuminurie).
14. Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen. Muss einen negativen Schwangerschaftstest haben oder mindestens zwei Jahre nach der Menopause sein. Frauen im gebärfähigen Alter (z. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, Sie sind dauerhaft steril) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle/nur Progesteron enthaltende hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, beidseitiger Eileiterverschluss, vasektomierter Partner). Die Verhütungsmethode muss für mindestens einen Menstruationszyklus nach Studienende eingehalten werden.
15. Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren und / oder aktivem Neoplasma mit Ausnahme von abgeklungenem oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
16. Blasenerkrankung und/oder Hämaturie in der Vorgeschichte oder aktuelle Hämaturie, es sei denn, es liegt eine kürzliche Harnwegsinfektion vor.
17. Blutstillungsstörungen oder laufende Behandlung mit Antikoagulanzien.
18. Alle anderen Kriterien, aufgrund derer der Patient nach Einschätzung des Forschungsteams als schlechter Forschungskandidat eingestuft wird.