Pieniannoksinen pioglitatsoni potilailla, joilla on NASH (AIM 2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja laillisesti pätevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä 21-75 vuotta.
3. Potilaat, joilla on T2DM-diagnoosi, joka perustuu aiempaan sairaushistoriaan, lääkkeiden käyttöön tai plasman paastoglukoosin tai hemoglobiini A1c:n tulosten perusteella American Diabetes Associationin ohjeiden mukaisesti.
4. Potilaat saavat osallistua, jos glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) on ≤ 9,5 % pelkällä ruokavaliolla tai vakaalla annoksella (vähintään 2 kuukauden ajan) seuraavia diabeteslääkkeitä: metformiini, sulfonyyliurea, akarboosi, DPP-IV-estäjät, SGLT2-estäjät tai insuliinia. Insuliinin kokonaisvuorokausiannoksen tulee olla vakaa (määritelty 20 %:n sisällä tutkimukseen osallistumista edeltävien 2 kuukauden aikana). GLP-1-reseptorin agonisti sallitaan, jos se on vakaalla annoksella 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja ruumiinpaino on vakaa (määritelty 3 prosentin sisällä edellisten 3 kuukauden aikana). Diabeteslääkkeitä jatketaan vakailla annoksilla koko tutkimuksen ajan (paitsi jos glukoositasapaino heikkenee HbA1c:n perusteella; metformiinin, sulfonyyliurean, akarboosin, DPP-IV:n tai insuliinin lisääminen sallitaan tarvittaessa; pioglitatsonin, GLP-1RA:n tai SGLT2:n estäjät ei).
5. Hemoglobiinitaso vähintään 11,0 g/l (miehet) tai vähintään 10,0 g/l (naiset), leukosyyttien määrä vähintään 3,0 × 109 solua/l, neutrofiilien määrä vähintään 1,5 × 109 solua/l, verihiutaleiden määrä vähintään 100 × 109 solua/l, albumiinitaso vähintään 2,5 g/l, seerumin kreatiniinitaso 2,5 mg/dl tai vähemmän, INR > 1,4, bilirubiini > 1,3 mg/dl (ellei konjugoimaton bilirubiini ole kohonnut Gilbertin oireyhtymä) ja AST- ja ALAT-arvot enintään 8 kertaa ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen alkoholinkäyttö (> 20 g/d etanolia naisilla tai > 30 g/d miehillä). Alkoholin väärinkäyttö suljetaan pois lääkäreiden harkinnan, itse ilmoittaman alkoholinkäytön ja potilaan omaisten ilmoituksen perusteella. Lisäksi alkoholinkäytön arvioinnissa käytetään alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) pistemäärää.
2. Pitkäaikainen hoito lääkkeillä, joilla tiedetään olevan haitallisia vaikutuksia glukoosinsietokykyyn, ellei potilas ole saanut vakaata annosta tällaisia ​​aineita 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa.
3. Lääkkeiden, jotka voivat aiheuttaa steatoosia, kuten estrogeenin tai muun hormonaalisen korvaushoidon, amiodaroni, metotreksaatti, tamoksifeeni, raloksifeeni, suun kautta otettavien glukokortikoidien (≥ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai klorokiiniannosten käyttö.
4. E-vitamiinin (annokset ≥ 800 IU/vrk) tai pioglitatsonin tai minkä tahansa FDA:n hyväksymän NASH-lääkkeen käyttö, joka on hyväksyttävä tutkimuksen aikana.
5. Mikä tahansa muu kroonisen maksasairauden syy kuin NASH, mukaan lukien mutta ei rajoittuen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, lääkkeet, krooninen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, autoimmuuni maksasairaus, hemokromatoosi, Wilsonin tauti (jos alle 50-vuotias), α1-antitrypsiinin puutos , altistuminen maksatoksisille lääkkeille tai primaarinen tai metastaattinen maksasyöpä.
6. Muiden sairauksien esiintyminen, joiden tiedetään aiheuttavan rasvamaksasairauksia.
7. Kaikki kliiniset tai laboratoriotodisteet kirroosista tai maksan vajaatoiminnasta, kuten anamneesissa askites, ruokatorven verenvuoto suonikohjut tai spontaani enkefalopatia.
8. Aiemmat tai suunnitellut kirurgiset toimenpiteet, mukaan lukien gastroplastia tai jejunoileaalinen tai jejunokolinen ohitus.
9. Aiempi altistuminen orgaanisille liuottimille, kuten hiilitetrakloridille.
10. Parenteraalinen kokonaisravitsemus viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Potilaat, joilla on muita diabeteksen muotoja kuin T2DM.
12. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus suurempi kuin aste II-IV), epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris (eli uudet tai pahenevat sepelvaltimotaudin oireita viimeisen 6 kuukauden aikana), akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimointerventio viimeisen 6 kuukauden aikana, akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; anamneesi (6 kuukauden aikana) tai nykyinen epävakaa sydämen rytmihäiriö.
13. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg); kliinisesti ilmeinen perifeerinen verisuonisairaus (historian rappeutuminen); aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana; kliinisesti merkitsevä keuhkosairaus (hengenahdistus ≤1 lennon rasituksessa; epänormaalit hengitysäänet auskultaatiossa) tai munuaissairaus, kuten edellä on määritelty plasman kreatiniinin nousua tai merkittävää proteinuriaa (makroalbuminuria) kohti.
14. Raskaus tai imetys naisilla. Sinulla on oltava negatiivinen raskaustesti tai vähintään kaksi vuotta postmenopausaalista. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (esim. hedelmällisen, kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan asti, ellei pysyvästi steriiliä) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen/pelkän progesteroni hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani). Ehkäisymenetelmää on noudatettava vähintään yhden kuukautiskierron ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
15. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai aktiivinen kasvain, lukuun ottamatta parantunutta pinnallista ei-melanooma-ihosyöpää.
16. Aiemmin virtsarakon sairaus ja/tai hematuria tai hematuria, ellei se johdu äskettäisestä virtsatieinfektiosta.
17. Hemostaasihäiriöt tai nykyinen hoito antikoagulantteilla.
18. Muut kriteerit, joiden perusteella potilas katsotaan tutkimusryhmän arvion perusteella huonoksi tutkijaehdokkaaksi.