Lavdose pioglitazon hos pasienter med NASH (MÅL 2)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne kommunisere meningsfullt med etterforskeren og juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
2. I alderen 21 til 75 år.
3. Pasienter med en diagnose T2DM basert på tidligere medisinsk historie, medisinbruk eller resultater fra fastende plasmaglukose eller hemoglobin A1c, i henhold til retningslinjer fra American Diabetes Association.
4. Pasienter vil få lov til å delta glykosylert hemoglobin (HbA1c) er ≤ 9,5 % på diett alene eller på en stabil dose (i minst 2 måneder) av følgende diabetesmedisiner: metformin, sulfonylurea, akarbose, DPP-IV-hemmere, SGLT2-hemmere eller insulin. Den totale daglige insulindosen bør være stabil (definert som innenfor 20 % de siste 2 månedene før studiestart). En GLP-1-reseptoragonist vil være tillatt hvis den er på en stabil dose i 6 måneder før innmelding og kroppsvekt stabil (definert som innenfor 3 %) i løpet av de foregående 3 månedene. Diabetesmedisiner vil fortsette med stabile doser under hele studien (bortsett fra hvis glykemisk kontroll forverres basert på HbA1c; tillegg av metformin, sulfonylurea, akarbose, DPP-IV eller insulin vil tillates om nødvendig; pioglitazon, GLP-1RA eller SGLT2-hemmere vil ikke).
5. Hemoglobinnivå på minst 11,0 g/l (menn) eller minst 10,0 g/l (kvinner), leukocyttantall på minst 3,0 × 109 celler/l, nøytrofiltall på minst 1,5 × 109 celler/l, antall blodplater på minst 100 × 109 celler/l, albuminnivå på minst 2,5 g/l, serumkreatininnivå på 2,5 mg/dL eller mindre, INR > 1,4, bilirubin > 1,3 mg/dL (med mindre hvis ikke-konjugert bilirubin er forhøyet i innstilling av Gilberts syndrom), og AST- og ALAT-nivåer ikke mer enn 8 ganger ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende historie med alkoholbruk (>20 g/d etanol hos kvinner eller >30 g/d hos menn). Alkoholmisbruk vil bli utelukket på grunnlag av legers skjønn, egenrapportert alkoholbruk og familiemedlemmers melding om pasientens alkoholbruk. I tillegg vil AUDIT-score (Alcohol Use Disorders Identification Test) brukes til å vurdere alkoholbruk.
2. Mottak av langtidsbehandling med medisiner som er kjent for å ha negative effekter på glukosetoleranse, med mindre pasienten har fått en stabil dose av slike midler i 4 uker før studiestart.
3. Bruk av medisiner som kan indusere steatose, slik som østrogen eller annen hormonell erstatningsterapi, amiodaron, metotreksat, tamoxifen, raloksifen, farmakologiske doser av orale glukokortikoider (≥10 mg per dag med prednison eller tilsvarende), eller klorokin.
4. Bruk av vitamin E (doser ≥800 IE/dy) eller pioglitazon eller et hvilket som helst FDA-godkjent medikament for NASH som skal godkjennes under studien.
5. Enhver årsak til kronisk leversykdom bortsett fra NASH, inkludert men ikke begrenset til alkohol- eller narkotikamisbruk, medisiner, kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, autoimmun leversykdom, hemokromatose, Wilsons sykdom (hvis yngre enn 50 år), α1-antitrypsin-mangel , historie med eksponering for hepatotoksiske legemidler eller historie med primær eller metastatisk leverkreft.
6. Tilstedeværelse av andre medisinske tilstander kjent for å forårsake fettleversykdom.
7. Alle kliniske eller laboratoriemessige tegn på skrumplever eller leverdekompensasjon, som for eksempel ascites, esophageal blødningsvaricer eller spontan encefalopati.
8. Tidligere eller planlagte kirurgiske prosedyrer, inkludert gastroplastikk eller jejunoileal eller jejunocolic bypass.
9. Tidligere eksponering for organiske løsningsmidler, som karbontetraklorid.
10. Total parenteral ernæring i løpet av de siste 6 månedene.
11. Pasienter med andre former for diabetes enn T2DM.
12. Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification større enn grad II-IV), ustabil kardiovaskulær sykdom som ustabil angina (dvs. nye eller forverrede symptomer på koronar hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene), akutt koronarsyndrom eller koronararterieintervensjon i løpet av de siste 6 månedene, akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene; historie med (i løpet av de siste 6 måneder) eller nåværende ustabile hjerterytmeforstyrrelser.
13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg); klinisk tydelig perifer vaskulær sykdom (historie av claudicatio); hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene; klinisk signifikant lungesykdom (dyspné ved anstrengelse av ≤1 fly; unormale pustelyder ved auskultasjon), eller nyresykdom som definert ovenfor per plasmakreatininøkning eller signifikant proteinuri (makroalbuminuri).
14. Graviditet eller amming hos kvinner. Må ha en negativ graviditetstest eller minst være to år etter overgangsalderen. Kvinner med fruktbarhet (dvs. fertile, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell/progesteron-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner). Prevensjonsmetoden må følges i minst én menstruasjonssyklus etter endt studie.
15. Anamnese med malignitet de siste 5 årene og/eller aktiv neoplasma med unntak av løst overfladisk ikke-melanom hudkreft.
16. Anamnese med blæresykdom og/eller hematuri eller har nåværende hematuri med mindre det skyldes en nylig urinveisinfeksjon.
17. Hemostaseforstyrrelser eller nåværende behandling med antikoagulantia.
18. Eventuelle andre kriterier som basert på vurderingen av forskerteamet pasienten anses å være en dårlig forskningskandidat.