Lavdosis pioglitazon hos patienter med NASH (MÅL 2)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
2. I alderen 21 til 75 år.
3. Patienter med en diagnose T2DM baseret på tidligere sygehistorie, medicinbrug eller resultater fra en fastende plasmaglukose eller hæmoglobin A1c, ifølge American Diabetes Associations retningslinjer.
4. Patienter vil få lov til at deltage i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) er ≤ 9,5 % på diæt alene eller på en stabil dosis (i mindst 2 måneder) af følgende diabetesmedicin: metformin, sulfonylurinstof, acarbose, DPP-IV-hæmmere, SGLT2-hæmmere eller insulin. Den totale daglige insulindosis skal være stabil (defineret som inden for 20 % i de foregående 2 måneder før studiestart). En GLP-1-receptoragonist vil være tilladt, hvis den er på en stabil dosis i 6 måneder før optagelse og kropsvægt stabil (defineret som inden for 3%) i de foregående 3 måneder. Diabetesmedicin vil blive videreført i stabile doser under hele undersøgelsen (undtagen hvis den glykæmiske kontrol forringes baseret på HbA1c; tilføjelse af metformin, sulfonylurinstof, acarbose, DPP-IV eller insulin vil være tilladt om nødvendigt; pioglitazon, GLP-1RA eller SGLT2-hæmmere vil ikke).
5. Hæmoglobinniveau på mindst 11,0 g/L (mænd) eller mindst 10,0 g/L (kvinder), leukocyttal på mindst 3,0 × 109 celler/L, neutrofiltal på mindst 1,5 × 109 celler/L, blodpladetal på mindst 100 × 109 celler/l, albuminniveau på mindst 2,5 g/l, serumkreatininniveau på 2,5 mg/dL eller mindre, INR > 1,4, bilirubin > 1,3 mg/dL (medmindre hvis ikke-konjugeret bilirubin er forhøjet i indstilling af Gilberts syndrom), og AST- og ALT-niveauer ikke mere end 8 gange ULN.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere eller nuværende historie med alkoholbrug (>20 g/d ethanol hos kvinder eller >30 g/d hos mænd). Alkoholmisbrug vil blive udelukket på baggrund af lægers skøn, selvanmeldt alkoholbrug og familiemedlemmers anmeldelse af patientens alkoholforbrug. Derudover vil AUDIT-score (Alcohol Use Disorders Identification Test) blive brugt til at vurdere alkoholforbrug.
2. Modtagelse af langtidsbehandling med medicin, der vides at have uønskede virkninger på glukosetolerance, medmindre patienten har modtaget en stabil dosis af sådanne midler i 4 uger før studiestart.
3. Brug af medicin, der kan inducere steatose, såsom østrogen eller anden hormonel erstatningsterapi, amiodaron, methotrexat, tamoxifen, raloxifen, farmakologiske doser af orale glukokortikoider (≥10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) eller klorokin.
4. Brug af vitamin E (doser ≥800 IE/dy) eller pioglitazon eller et hvilket som helst FDA-godkendt lægemiddel til NASH, der skal godkendes under undersøgelsen.
5. Enhver årsag til kronisk leversygdom bortset fra NASH, inklusive men ikke begrænset til alkohol- eller stofmisbrug, medicin, kronisk hepatitis B- eller C-virusinfektion, autoimmun leversygdom, hæmokromatose, Wilsons sygdom (hvis yngre end 50 år), α1-antitrypsin-mangel , historie med eksponering for hepatotoksiske lægemidler eller historie med primær eller metastatisk levercancer.
6. Tilstedeværelse af andre medicinske tilstande, der vides at forårsage fedtleversygdom.
7. Alle kliniske eller laboratoriemæssige tegn på skrumpelever eller leverdekompensation, såsom ascites i anamnesen, esophageal blødningsvaricer eller spontan encefalopati.
8. Forudgående eller planlagte kirurgiske procedurer, herunder gastroplastik eller jejunoileal eller jejunocolic bypass.
9. Forudgående eksponering for organiske opløsningsmidler, såsom carbontetrachlorid.
10. Samlet parenteral ernæring inden for de seneste 6 måneder.
11. Patienter med andre former for diabetes end T2DM.
12. Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification større end grad II-IV), ustabil hjerte-kar-sygdom såsom ustabil angina (dvs. nye eller forværrede symptomer på koronar hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder) akut koronarsyndrom eller koronararterieintervention inden for de seneste 6 måneder, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; anamnese med (inden for de foregående 6 måneder) eller aktuelle ustabile hjerterytmeforstyrrelser.
13. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg); klinisk tydelig perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio); slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder; klinisk signifikant lungesygdom (dyspnø ved anstrengelse af ≤1 flugt; unormale åndelyde ved auskultation) eller nyresygdom som defineret ovenfor pr. plasmakreatininforhøjelse eller signifikant proteinuri (makroalbuminuri).
14. Graviditet eller amning hos kvinder. Skal have en negativ graviditetstest eller mindst være to år efter overgangsalderen. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. kombineret (østrogen- og progesteronholdigt) hormonal/progesteron-kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner). Præventionsmetoden skal følges i mindst én menstruationscyklus efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
15. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år og/eller aktiv neoplasma med undtagelse af løst overfladisk non-melanom hudkræft.
16. Anamnese med blæresygdom og/eller hæmaturi eller har aktuel hæmaturi, medmindre det skyldes en nylig urinvejsinfektion.
17. Hæmostaseforstyrrelser eller aktuel behandling med antikoagulantia.
18. Eventuelle andre kriterier, der på baggrund af forskergruppens vurdering anses for at være en dårlig forskningskandidat.