Низкие дозы пиоглитазона у пациентов с НАСГ (ЦЕЛЬ 2)

Критерии включения:

1. Способен содержательно общаться со следователем и юридически дееспособен для предоставления письменного информированного согласия.
2. Возраст от 21 до 75 лет.
3. Пациенты с диагнозом СД2 на основании предшествующего анамнеза, приема лекарств или результатов измерения уровня глюкозы в плазме натощак или гемоглобина A1c в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации.
4. Пациенты будут допущены к участию при гликозилированном гемоглобине (HbA1c) ≤ 9,5% только на диете или при стабильной дозе (в течение не менее 2 месяцев) следующих лекарств от диабета: метформин, сульфонилмочевина, акарбоза, ингибиторы ДПП-IV, ингибиторы SGLT2. или инсулин. Общая суточная доза инсулина должна быть стабильной (определяемой как не более 20% в течение предыдущих 2 месяцев до включения в исследование). Агонист рецептора GLP-1 будет разрешен, если он принимает стабильную дозу в течение 6 месяцев до включения в исследование и стабильная масса тела (определяемая как не более 3%) в течение предшествующих 3 месяцев. Прием лекарств от диабета будет продолжаться в стабильных дозах в течение всего исследования (за исключением случаев ухудшения гликемического контроля на основании HbA1c; при необходимости будет разрешено добавление метформина, сульфонилмочевины, акарбозы, DPP-IV или инсулина; пиоглитазона, ингибиторов GLP-1RA или SGLT2). нет).
5. Уровень гемоглобина не менее 11,0 г/л (мужчины) или не менее 10,0 г/л (женщины), количество лейкоцитов не менее 3,0 × 109 клеток/л, количество нейтрофилов не менее 1,5 × 109 клеток/л, количество тромбоцитов не менее не менее 100 × 109 клеток/л, уровень альбумина не менее 2,5 г/л, уровень креатинина сыворотки не более 2,5 мг/дл, МНО > 1,4, билирубин > 1,3 мг/дл (за исключением случаев, когда неконъюгированный билирубин повышен в установление синдрома Жильбера), а уровни АСТ и АЛТ не более чем в 8 раз превышают ВГН.

Критерий исключения:

1. Употребление алкоголя в прошлом или настоящем (>20 г/сутки этанола у женщин или >30 г/сутки у мужчин). Злоупотребление алкоголем будет исключено на основании заключения врачей, самоотчетов об употреблении алкоголя и сообщений членов семьи об употреблении алкоголя пациентом. Кроме того, для оценки употребления алкоголя будет использоваться тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT).
2. Получение длительной терапии препаратами, о которых известно, что они оказывают неблагоприятное воздействие на толерантность к глюкозе, за исключением случаев, когда пациент получал стабильную дозу таких препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
3. Использование лекарств, которые могут вызвать стеатоз, таких как эстроген или другая заместительная гормональная терапия, амиодарон, метотрексат, тамоксифен, ралоксифен, фармакологические дозы пероральных глюкокортикоидов (≥10 мг в день преднизолона или эквивалента) или хлорохин.
4. Использование витамина Е (в дозах ≥800 МЕ/день) или пиоглитазона или любого одобренного FDA препарата для лечения НАСГ должно быть одобрено во время исследования.
5. Любая причина хронического заболевания печени, кроме НАСГ, включая, помимо прочего, злоупотребление алкоголем или наркотиками, медикаментозное лечение, хроническую инфекцию вируса гепатита В или С, аутоиммунное заболевание печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона (в возрасте до 50 лет), дефицит α1-антитрипсина , история воздействия гепатотоксических препаратов или история первичного или метастатического рака печени.
6. Наличие других заболеваний, которые, как известно, вызывают жировую болезнь печени.
7. Любые клинические или лабораторные признаки цирроза или декомпенсации печени, такие как асцит в анамнезе, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или спонтанная энцефалопатия.
8. Предшествующие или запланированные хирургические вмешательства, включая гастропластику, тощеподвздошное или тощекишечное шунтирование.
9. Предварительное воздействие органических растворителей, таких как четыреххлористый углерод.
10. Полное парентеральное питание в течение последних 6 мес.
11. Пациенты с другими формами диабета, кроме СД2.
12. Клинически значимые заболевания сердца в анамнезе, такие как застойная сердечная недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше II-IV степени), нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, такие как нестабильная стенокардия (т. е. новые или ухудшающиеся симптомы ишемической болезни сердца в течение последних 6 месяцев), острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 6 мес, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 мес; история (в течение предшествующих 6 месяцев) или текущая нестабильная сердечная аритмия.
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.); клинически выраженное заболевание периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе); инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 6 месяцев; клинически значимое заболевание легких (одышка при нагрузке ≤1 полета; аномальные звуки дыхания при аускультации) или заболевание почек, как определено выше на основании повышения уровня креатинина в плазме, или значительная протеинурия (макроальбуминурия).
14. Беременность или лактация у женщин. Должен иметь отрицательный тест на беременность или, по крайней мере, быть в постменопаузе не менее двух лет. Женщины с детородным потенциалом (т. фертильность, после менархе и до достижения постменопаузального периода, за исключением случаев постоянной бесплодия) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. комбинированная (эстроген- и прогестеронсодержащая) гормональная/только прогестероновая гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочная гормонорелизинговая система, двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера). Метод контрацепции необходимо будет соблюдать по крайней мере в течение одного менструального цикла после окончания исследования.
15. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет и/или активное новообразование, за исключением разрешившегося поверхностного немеланомного рака кожи.
16. Заболевания мочевого пузыря и/или гематурия в анамнезе или текущая гематурия, за исключением недавней инфекции мочевыводящих путей.
17. Нарушения гемостаза или текущее лечение антикоагулянтами.
18. Любые другие критерии, по которым на основе оценки исследовательской группы пациент считается плохим кандидатом для исследования.