Pioglitazona en dosis bajas en pacientes con EHNA (OBJETIVO 2)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comunicarse significativamente con el investigador y legalmente competente para proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. De 21 a 75 años.
3. Pacientes con un diagnóstico de DM2 basado en antecedentes médicos, uso de medicamentos o resultados de glucosa en plasma en ayunas o hemoglobina A1c, de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes.
4. Los pacientes podrán participar si la hemoglobina glicosilada (HbA1c) es ≤ 9,5 % solo con dieta o con una dosis estable (durante al menos 2 meses) de los siguientes medicamentos para la diabetes: metformina, sulfonilurea, acarbosa, inhibidores de DPP-IV, inhibidores de SGLT2 o insulina. La dosis diaria total de insulina debe ser estable (definida como dentro del 20 % durante los 2 meses anteriores al ingreso al estudio). Se permitirá un agonista del receptor de GLP-1 si recibió una dosis estable durante los 6 meses anteriores a la inscripción y el peso corporal se mantuvo estable (definido como dentro del 3 %) en los 3 meses anteriores. Los medicamentos para la diabetes se continuarán en dosis estables durante todo el estudio (excepto si el control glucémico se deteriora según la HbA1c; si es necesario, se permitirá la adición de metformina, sulfonilurea, acarbosa, DPP-IV o insulina; los inhibidores de pioglitazona, GLP-1RA o SGLT2 no).
5. Nivel de hemoglobina de al menos 11,0 g/L (hombres) o de al menos 10,0 g/L (mujeres), recuento de leucocitos de al menos 3,0 × 109 células/L, recuento de neutrófilos de al menos 1,5 × 109 células/L, recuento de plaquetas de al menos 100 × 109 células/L, nivel de albúmina de al menos 2,5 g/L, nivel de creatinina sérica de 2,5 mg/dL o menos, INR > 1,4, bilirrubina > 1,3 mg/dL (a menos que la bilirrubina no conjugada esté elevada en el síndrome de Gilbert), y niveles de AST y ALT no más de 8 veces el ULN.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes pasados ​​o actuales de consumo de alcohol (>20 g/día de etanol en mujeres o >30 g/día en hombres). El abuso de alcohol se descartará sobre la base del juicio de los médicos, el consumo de alcohol autoinformado y el informe de los miembros de la familia sobre el consumo de alcohol del paciente. Además, la puntuación de la Prueba de Identificación de Trastornos por Consumo de Alcohol (AUDIT) se utilizará para evaluar el consumo de alcohol.
2. Recibir terapia a largo plazo con medicamentos que se sabe que tienen efectos adversos sobre la tolerancia a la glucosa, a menos que el paciente haya estado recibiendo una dosis estable de dichos agentes durante 4 semanas antes del ingreso al estudio.
3. Uso de medicamentos que puedan inducir esteatosis, como estrógenos u otra terapia de reemplazo hormonal, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, raloxifeno, dosis farmacológicas de glucocorticoides orales (≥10 mg por día de prednisona o equivalente), o cloroquina.
4. Uso de vitamina E (dosis ≥800 UI/día) o pioglitazona o cualquier fármaco aprobado por la FDA para NASH para ser aprobado durante el estudio.
5. Cualquier causa de enfermedad hepática crónica que no sea NASH, incluidos, entre otros, abuso de alcohol o drogas, medicamentos, infección crónica por el virus de la hepatitis B o C, enfermedad hepática autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson (si es menor de 50 años), deficiencia de α1-antitripsina , antecedentes de exposición a fármacos hepatotóxicos o antecedentes de cáncer de hígado primario o metastásico.
6. Presencia de otras condiciones médicas que se sabe que causan la enfermedad del hígado graso.
7. Cualquier evidencia clínica o de laboratorio de cirrosis o descompensación hepática, como antecedentes de ascitis, varices esofágicas sangrantes o encefalopatía espontánea.
8. Procedimientos quirúrgicos previos o programados, incluida la gastroplastia o el bypass yeyunoileal o yeyunocólico.
9. Exposición previa a solventes orgánicos, como el tetracloruro de carbono.
10. Nutrición parenteral total en los últimos 6 meses.
11. Pacientes con otras formas de diabetes que no sean DM2.
12. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York mayor que grado II-IV), enfermedad cardiovascular inestable, como angina inestable (es decir, síntomas nuevos o que empeoran de enfermedad coronaria en los últimos 6 meses), síndrome coronario agudo o intervención de la arteria coronaria en los últimos 6 meses, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses; antecedentes de (dentro de los 6 meses anteriores) o arritmias cardíacas inestables actuales.
13. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg); enfermedad vascular periférica clínicamente evidente (antecedentes de claudicación); accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores; enfermedad pulmonar clínicamente significativa (disnea con el esfuerzo de ≤1 vuelo; ruidos respiratorios anormales en la auscultación), o enfermedad renal como se definió anteriormente por elevación de creatinina plasmática o proteinuria significativa (macroalbuminuria).
14. Embarazo o lactancia en la mujer. Debe tener una prueba de embarazo negativa o al menos ser posmenopáusica de dos años. Mujeres en edad fértil (es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que sean permanentemente estériles) deben estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progesterona)/anticoncepción hormonal solo de progesterona asociada con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada). El método anticonceptivo deberá seguirse durante al menos un ciclo de menstruación después de finalizar el estudio.
15. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años y/o neoplasia activa con la excepción de cáncer de piel superficial no melanoma resuelto.
16. Antecedentes de enfermedad de la vejiga y/o hematuria o tiene hematuria actual a menos que se deba a una infección reciente del tracto urinario.
17. Trastornos de la hemostasia o tratamiento actual con anticoagulantes.
18. Cualquier otro criterio que, basado en la evaluación del equipo de investigación, considere que el paciente es un mal candidato para la investigación.