Lage dosis pioglitazon bij patiënten met NASH (AIM 2)

Inclusiecriteria:

1. In staat om zinvol te communiceren met de onderzoeker en wettelijk bevoegd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd 21 tot 75 jaar.
3. Patiënten met een diagnose T2DM op basis van eerdere medische geschiedenis, medicatiegebruik of resultaten van een nuchtere plasmaglucose of hemoglobine A1c, volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association.
4. Patiënten mogen deelnemen, de geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) is ≤ 9,5% op alleen dieet of op een stabiele dosis (gedurende ten minste 2 maanden) van de volgende diabetesmedicatie: metformine, sulfonylureum, acarbose, DPP-IV-remmers, SGLT2-remmers of insuline. De totale dagelijkse dosis insuline moet stabiel zijn (gedefinieerd als minder dan 20% gedurende de voorafgaande 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek). Een GLP-1-receptoragonist is toegestaan ​​als de dosis gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving stabiel is en het lichaamsgewicht stabiel is (gedefinieerd als minder dan 3%) in de voorafgaande 3 maanden. Diabetesmedicatie zal tijdens het hele onderzoek in stabiele doses worden voortgezet (behalve als de glykemische controle verslechtert op basis van HbA1c; toevoeging van metformine, sulfonylureum, acarbose, DPP-IV of insuline is toegestaan ​​indien nodig; pioglitazon, GLP-1RA of SGLT2-remmers zullen niet).
5. Hemoglobinegehalte van ten minste 11,0 g/l (mannen) of ten minste 10,0 g/l (vrouwen), aantal leukocyten van ten minste 3,0 x 109 cellen/l, aantal neutrofielen van ten minste 1,5 x 109 cellen/l, aantal bloedplaatjes van ten minste 100 × 109 cellen/l, albuminegehalte van ten minste 2,5 g/l, serumcreatininegehalte van 2,5 mg/dl of minder, INR > 1,4, bilirubine > 1,3 mg/dl (tenzij niet-geconjugeerd bilirubine verhoogd in de instelling van het syndroom van Gilbert), en AST- en ALT-waarden niet meer dan 8 keer de ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Vroegere of huidige geschiedenis van alcoholgebruik (> 20 g / dag ethanol bij vrouwen of> 30 g / dag bij mannen). Alcoholmisbruik wordt uitgesloten op basis van het oordeel van de arts, zelfgerapporteerd alcoholgebruik en het rapport van familieleden over het alcoholgebruik van de patiënt. Daarnaast wordt de score van de Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) gebruikt om alcoholgebruik te beoordelen.
2. Ontvangst van langdurige therapie met medicijnen waarvan bekend is dat ze nadelige effecten hebben op de glucosetolerantie, tenzij de patiënt gedurende 4 weken vóór aanvang van het onderzoek een stabiele dosis van dergelijke middelen heeft gekregen.
3. Gebruik van medicijnen die steatose kunnen veroorzaken, zoals oestrogeen of andere hormonale substitutietherapie, amiodaron, methotrexaat, tamoxifen, raloxifeen, farmacologische doses orale glucocorticoïden (≥10 mg per dag prednison of equivalent) of chloroquine.
4. Gebruik van vitamine E (doses ≥800 IE/dag) of pioglitazon of een ander door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor NASH moet tijdens het onderzoek worden goedgekeurd.
5. Elke andere oorzaak van chronische leverziekte dan NASH, inclusief maar niet beperkt tot alcohol- of drugsmisbruik, medicatie, chronische hepatitis B- of C-virusinfectie, auto-immuunleverziekte, hemochromatose, de ziekte van Wilson (indien jonger dan 50 jaar), α1-antitrypsinedeficiëntie , voorgeschiedenis van blootstelling aan hepatotoxische geneesmiddelen of voorgeschiedenis van primaire of gemetastaseerde leverkanker.
6. Aanwezigheid van andere medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze leververvetting veroorzaken.
7. Elk klinisch of laboratoriumbewijs van cirrose of leverdecompensatie, zoals een voorgeschiedenis van ascites, slokdarmbloedingsvarices of spontane encefalopathie.
8. Voorafgaande of geplande chirurgische ingrepen, waaronder gastroplastiek of jejunoileale of jejunocolische bypass.
9. Eerdere blootstelling aan organische oplosmiddelen, zoals tetrachloorkoolstof.
10. Totale parenterale voeding in de afgelopen 6 maanden.
11. Patiënten met andere vormen van diabetes dan T2DM.
12. Geschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen zoals congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie hoger dan graad II-IV), onstabiele cardiovasculaire aandoeningen zoals onstabiele angina pectoris (d.w.z. nieuwe of verergerende symptomen van coronaire hartziekte in de afgelopen 6 maanden), acuut coronair syndroom of kransslagaderinterventie in de afgelopen 6 maanden, acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; voorgeschiedenis van (minder dan 6 maanden geleden) of huidige instabiele hartritmestoornissen.
13. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg); klinisch evidente perifere vasculaire ziekte (voorgeschiedenis van claudicatio); beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de voorafgaande 6 maanden; klinisch significante longziekte (kortademigheid bij inspanning van ≤1 vlucht; abnormaal ademgeluid bij auscultatie), of nierziekte zoals hierboven gedefinieerd per verhoging van plasmacreatinine of significante proteïnurie (macroalbuminurie).
14. Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen. Moet een negatieve zwangerschapstest hebben of ten minste twee jaar na de menopauze zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat het postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel) moet een zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt (d.w.z. gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale/monoprogesteronhormonen geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner). De anticonceptiemethode moet na het einde van het onderzoek gedurende ten minste één menstruatiecyclus worden gevolgd.
15. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar en/of actief neoplasma, met uitzondering van opgeloste oppervlakkige niet-melanome huidkanker.
16. Voorgeschiedenis van blaasziekte en/of hematurie of huidige hematurie tenzij als gevolg van een recente urineweginfectie.
17. Hemostasestoornissen of huidige behandeling met antistollingsmiddelen.
18. Alle andere criteria die op basis van de beoordeling van het onderzoeksteam de patiënt als een slechte onderzoekskandidaat beschouwen.