Efficacité de la SRT comme thérapie de sauvetage chez les patients atteints d'oligo-progression cérébrale du cancer du poumon non à petites cellules mutant de l'EGFR après l'échec des ITK-EGFR de troisième génération : une étude clinique multicentrique, ouverte, de phase II

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et ≤ 75.
2. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
3. La pathologie histologique ou cytologique a confirmé un cancer bronchique non à petites cellules. Cependant, les résultats de la cytologie des crachats seuls ne sont pas acceptables. Les résultats cytologiques de l'écouvillonnage trachéal, du liquide d'irrigation trachéale et de l'aspiration à l'aiguille sont acceptables.
4. Les investigateurs ont confirmé la présence d'au moins une lésion intracrânienne mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. Patients atteints de NSCLC de stade IV avec métastases intracrâniennes au départ de l'IRM.
6. Score de condition physique de l'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Les tests génétiques suggèrent la positivité du gène conducteur de l'EGFR, qui peut être accompagnée d'une autre positivité du gène conducteur.
8. Oligo-progression des tumeurs intracrâniennes lors de la dernière évaluation après traitement par ITK de troisième génération.
9. Bonne hématopoïèse, définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L, une numération plaquettaire ≥100 ×109/L, une érythropoïétine sanguine ≥ 90 g/L [7 jours sans transfusion ni érythropoïétine (dépendant de l'EPO).
10. Bonne fonction hépatique, définie par des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; patients hospitalisés sans métastases hépatiques, la paille de riz gluant est utilisée en complément.
11. Taux d'aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées. Niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 fois la LSN.
12. Bonne fonction rénale, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min
13. (formule de Cockcroft-Gault); moins de 2+ protéines urinaires lors d'une analyse d'urine de routine ou d'une quantification des protéines urinaires sur 24 heures
14. Bonne coagulation, définie comme un rapport international standardisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP se situe dans la plage d'utilisation prévue de l'anticoagulant.
15. Pour les femmes en âge de procréer, dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (semaine 1, jour 1), un test de grossesse urinaire ou sérique négatif est effectué. Si un test de grossesse urinaire négatif ne peut être confirmé, un test de grossesse sanguin peut être commandé.
16. Contraception performante (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) pour les patients masculins et féminins s'il existe un risque de conception.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC Négativité du gène pilote EGFR.
2. Les patients qui ne peuvent pas être examinés par IRM.
3. Examen pathologique d'un mélange de composants du cancer du poumon à petites cellules.
4. Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou a reçu un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament.
5. Utilisation d'ITK de troisième génération ou d'interventions chirurgicales majeures dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament.
6. A reçu une radiothérapie intracrânienne palliative avant la première administration.
7. Présence de diverticulite cliniquement active, d'abcès abdominaux, d'obstruction gastro-intestinale.
8. Avoir reçu une greffe d'un organe solide ou d'un système sanguin.
9. Présence d'un épanchement pleural/liquide abdominal cliniquement incontrôlable.
10. Réaction allergique grave connue (≥ grade 3) aux ITK.
11. N'ont pas suffisamment récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'une des interventions avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ, sans faiblesse ni perte de cheveux).
12. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué.
13. Infections actives nécessitant un traitement systémique.
14. L'existence connue d'une maladie mentale ou d'un problème de toxicomanie pouvant affecter la conformité aux exigences du test.
15. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps VIH 1/2 positif).
16. Preuve d'antécédents médicaux ou de maladie pouvant interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer tout au long de l'étude, valeurs anormales pour le traitement ou les tests de laboratoire, ou autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, rendent l'inscription inadaptée.
17. Femmes qui allaitent.