Účinnost SRT jako záchranné terapie u pacientů s mozkovou oligo-progresí nemalobuněčného karcinomu plic s mutantem EGFR po selhání EGFR-TKI třetí generace: multicentrická, otevřená klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75.
2. Předpokládaná délka života přesahující 3 měsíce.
3. Histologická nebo cytologická patologie potvrdila nemalobuněčný karcinom plic. Samotné výsledky cytologie sputa však nejsou přijatelné. Výsledky cytologie tracheálního výtěru, tekutiny pro výplach trachey a aspirace jehlou jsou přijatelné.
4. Vyšetřovatelé potvrdili přítomnost alespoň jedné intrakraniální měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1.
5. Pacienti s NSCLC stadia IV s intrakraniálními metastázami na počátku MR.
6. Skóre stavu kondice Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Genetické testování naznačuje pozitivitu genu řidiče EGFR, která může být doprovázena pozitivitou jiného genu řidiče.
8. Oligoprogrese intrakraniálních nádorů při posledním hodnocení po léčbě TKI třetí generace.
9. Dobrá krvetvorba, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥100 × 109/l, erytropoetin v krvi ≥ 90 g/l [7 dní bez transfuze nebo erytropoetinu (závislé na EPO).
10. Dobrá funkce jater, definovaná jako hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); hospitalizovaným pacientům bez jaterních metastáz se jako doplněk používá lepkavá rýžová sláma.
11. Hladiny aminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5krát ULN; pro pacienty s prokázanými jaterními metastázami. Hladiny AST a ALT ≤5krát ULN.
12. Dobrá funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min
13. (Cockcroft-Gaultův vzorec); méně než 2+ bílkovin v moči při rutinní analýze moči nebo 24hodinové kvantifikaci bílkovin v moči
14. Dobrá koagulace, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, za předpokladu, že PT je v zamýšleném rozsahu použití antikoagulantu.
15. U žen ve fertilním věku se během 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (týden 1, den 1) provede negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud nelze potvrdit negativní těhotenský test z moči, může být nařízen krevní těhotenský test.
16. Vysoce účinná antikoncepce (tj. metody s mírou selhání menší než 1 procento ročně) pro pacienty i ženy, pokud existuje riziko početí.

Kritéria vyloučení:

1. NSCLC EGFR genová negativita.
2. Pacienti, kteří nemohou být vyšetřeni MR.
3. Patologické vyšetření směsi složek malobuněčného karcinomu plic.
4. V současné době se účastníte intervenční klinické výzkumné léčby nebo jste dostali jiný hodnocený lék během 4 týdnů před prvním podáním léku.
5. Použití TKI třetí generace nebo velké chirurgické zákroky během 3 týdnů před první dávkou léku.
6. Před prvním podáním podstoupila paliativní intrakraniální radioterapii.
7. Přítomnost klinicky aktivní divertikulitidy, abdominální abscesy, gastrointestinální obstrukce.
8. Dostali jste transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému.
9. Přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního výpotku/břišní tekutiny.
10. Známá závažná alergická reakce (≥ stupeň 3) na TKI.
11. Před zahájením léčby se dostatečně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z jakýchkoliv intervencí (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku, nezahrnuje slabost nebo vypadávání vlasů).
12. Diagnostika dalších malignit během 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ.
13. Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu.
14. Známá existence duševní choroby nebo stavu zneužívání návykových látek, které mohou ovlivnit shodu s požadavky testu.
15. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky).
16. Důkazy o anamnéze nebo onemocnění, které by mohly interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti na celé studii, abnormální hodnoty pro léčbu nebo laboratorní testy nebo jiné okolnosti, které podle názoru zkoušejícího činí zařazení nevhodným.
17. Kojící ženy.