Skuteczność SRT jako terapii ratunkowej u pacjentów z oligo-progresją mózgu w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR po niepowodzeniu leczenia EGFR-TKI trzeciej generacji: wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
2. Oczekiwana długość życia przekraczająca 3 miesiące.
3. Patologia histologiczna lub cytologiczna potwierdziła niedrobnokomórkowy rak płuca. Jednak same wyniki cytologii plwociny nie są akceptowalne. Wyniki cytologiczne wymazu z tchawicy, płynu do irygacji tchawicy i aspiracji igłowej są akceptowalne.
4. Badacze potwierdzili obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany wewnątrzczaszkowej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
5. Pacjenci z NSCLC w IV stopniu zaawansowania z przerzutami wewnątrzczaszkowymi na początku badania MR.
6. Ocena stanu sprawności Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Testy genetyczne sugerują obecność genu sterownika EGFR, któremu może towarzyszyć obecność innego genu sterownika.
8. Oligo-progresja guzów wewnątrzczaszkowych w najnowszej ocenie po leczeniu TKI trzeciej generacji.
9. Dobra hematopoeza, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥100 × 109/l, erytropoetyna we krwi ≥ 90 g/l [7 dni bez transfuzji lub erytropoetyny (zależne od EPO).
10. Dobra czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); u pacjentów hospitalizowanych bez przerzutów do wątroby jako uzupełnienie stosuje się kleistą słomę ryżową.
11. Poziomy aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN; dla pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby. Poziomy AST i ALT ≤5 razy GGN.
12. Dobra czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
13. (wzór Cockcrofta-Gaulta); mniej niż 2+ białka w moczu w rutynowej analizie moczu lub 24-godzinnym oznaczeniu ilościowym białka w moczu
14. Dobra krzepliwość, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli osobnik otrzymuje terapię antykoagulacyjną, pod warunkiem, że PT mieści się w zamierzonym zakresie stosowania antykoagulantu.
15. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku (Tydzień 1, Dzień 1) Wykonywany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli nie można potwierdzić ujemnego wyniku testu ciążowego z moczu, można zlecić wykonanie testu ciążowego z krwi.
16. Antykoncepcja o wysokiej skuteczności (tj. metody o wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie) zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

Kryteria wyłączenia:

1. Negatywny gen sterownika EGFR NSCLC.
2. Pacjenci, których nie można zbadać za pomocą MR.
3. Badanie patologiczne mieszaniny składników drobnokomórkowego raka płuca.
4. Obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymali inny badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
5. Stosowanie TKI trzeciej generacji lub duże zabiegi chirurgiczne w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku.
6. Otrzymał paliatywną radioterapię wewnątrzczaszkową przed pierwszym podaniem.
7. Obecność klinicznie czynnego zapalenia uchyłków, ropni brzusznych, niedrożności przewodu pokarmowego.
8. Otrzymali przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego.
9. Obecność niekontrolowanego klinicznie wysięku opłucnowego/płynu w jamie brzusznej.
10. Znana ciężka reakcja alergiczna (≥ stopnia 3) na TKI.
11. Nie wyzdrowiały wystarczająco po toksyczności i/lub powikłaniach żadnej z interwencji przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania, z wyłączeniem osłabienia lub wypadania włosów).
12. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkami obejmującymi radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnie wyciętego raka in situ.
13. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
14. Znane istnienie choroby psychicznej lub stanu związanego z nadużywaniem substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymaganiami testu.
15. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. przeciwciała HIV 1/2 dodatnie).
16. Dowody na historię medyczną lub chorobę, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania, uniemożliwić uczestnikowi udział w całym badaniu, nieprawidłowe wartości leczenia lub badań laboratoryjnych lub inne okoliczności, które w opinii badacza powodują, że włączenie do badania jest nieodpowiednie.
17. Kobiety karmiące piersią.