Effekten av SRT som bergingsterapi hos pasienter med hjerneoligo-progresjon av EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft etter svikt i tredje generasjons EGFR-TKI: En multisenter, åpen etikett, fase II klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75.
2. Forventet levealder over 3 måneder.
3. Histologisk eller cytologisk patologi bekreftet ikke-småcellet lungekreft. Imidlertid er sputumcytologiresultater alene ikke akseptable. De cytologiske resultatene av luftrørsprøvetaking, luftrørskyllevæske og nålespirasjon er akseptable.
4. Etterforskere har bekreftet tilstedeværelsen av minst én intrakraniell målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
5. Pasienter med stadium IV NSCLC med intrakranielle metastaser ved MR-baseline.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fitnessstatusscore på 0 eller 1.
7. Genetisk testing antyder EGFR-drivergenpositivitet, som kan være ledsaget av annen drivergenpositivitet.
8. Oligo-progresjon av intrakranielle svulster ved den siste evalueringen etter behandling med tredje generasjons TKI.
9. God hematopoiesis, definert som et absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L, blodplateantall ≥100 ×109/L, erytropoietin i blod ≥ 90 g/L [7 dager uten transfusjon eller erytropoietin (EPO-avhengig).
10. God leverfunksjon, definert som totale bilirubinnivåer ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); innlagte pasienter uten levermetastaser, brukes glutinøst rishalm som supplement.
11. Aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN; for pasienter med dokumenterte levermetastaser. AST- og ALAT-nivåer ≤5 ganger ULN.
12. God nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
13. (Cockcroft-Gault formel); mindre enn 2+ urinprotein ved rutinemessig urinanalyse, eller 24-timers urinproteinkvantifisering
14. God koagulasjon, definert som et internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; dersom forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, forutsatt at PT er innenfor tiltenkt bruksområde for antikoagulanten.
15. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, innen 3 dager før de mottar den første studiemedikamentadministrasjonen (uke 1, dag 1) utføres en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis en negativ uringraviditetstest ikke kan bekreftes, kan en blodgraviditetstest bestilles.
16. Høyytelsesprevensjon (dvs. metoder med sviktprosent på mindre enn 1 prosent per år) for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom det er risiko for unnfangelse.

Ekskluderingskriterier:

1. NSCLC EGFR-drivergennegativitet.
2. Pasienter som ikke kan undersøkes ved MR.
3. Patologisk undersøkelse av en blanding av småcellet lungekreftkomponenter.
4. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk forskningsbehandling eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første administrasjon av stoffet.
5. Bruk av tredjegenerasjons TKI eller større kirurgiske inngrep innen 3 uker før første dose av legemidlet.
6. Fikk palliativ intrakraniell strålebehandling før første administrasjon.
7. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominale abscesser, gastrointestinal obstruksjon.
8. Har fått en transplantasjon av et solid organ eller blodsystem.
9. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominalvæske.
10. Kjent alvorlig allergisk reaksjon (≥ grad 3) mot TKI.
11. Har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra noen av intervensjonene før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline, ikke inkludert svakhet eller hårtap).
12. Diagnostisering av andre maligniteter innen 5 år før første dose, med unntak inkludert radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ.
13. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
14. Den kjente eksistensen av en psykisk lidelse eller rustilstand som kan påvirke overholdelse av testkravene.
15. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositivt).
16. Bevis på en sykehistorie eller sykdom som kan forstyrre resultatene av forsøket, hindre forsøkspersonen fra å delta gjennom hele studien, unormale verdier for behandling eller laboratorietester, eller andre forhold som, etter utrederens oppfatning, gjør påmelding uegnet.
17. Ammende kvinner.