Эффективность СЗТ в качестве терапии спасения у пациентов с олиго-прогрессированием в головном мозге немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR после неэффективности ИТК EGFR третьего поколения: многоцентровое открытое клиническое исследование II фазы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
2. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
3. Гистологическая или цитологическая патология подтвердила немелкоклеточный рак легкого. Однако результаты цитологического исследования мокроты сами по себе неприемлемы. Результаты цитологии мазка из трахеи, жидкости для промывания трахеи и аспирации иглой приемлемы.
4. Исследователи подтвердили наличие по крайней мере одного внутричерепного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. Пациенты с НМРЛ IV стадии с внутричерепными метастазами на исходном уровне МРТ.
6. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) — оценка состояния здоровья 0 или 1.
7. Генетическое тестирование предполагает наличие положительного гена-драйвера EGFR, что может сопровождаться позитивностью по другому гену-драйверу.
8. Олигопрогресс внутричерепных опухолей при самой последней оценке после лечения ИТК третьего поколения.
9. Хороший гемопоэз, определяемый как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥100 × 109/л, эритропоэтин крови ≥ 90 г/л [7 дней без трансфузий или эритропоэтина (ЭПО-зависимый).
10. Хорошая функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); стационарным больным без метастазов в печень в качестве добавки используют солому клейкого риса.
11. Уровни аминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН; для пациентов с подтвержденными метастазами в печень. Уровни АСТ и АЛТ ≤5 раз выше ВГН.
12. Хорошая функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
13. (формула Кокрофта-Голта); менее 2+ белков в моче при обычном анализе мочи или при 24-часовом количественном определении белка в моче
14. Хорошая коагуляция, определяемая международным стандартизированным отношением (МНО) или протромбиновым временем (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что PT находится в пределах предполагаемого диапазона использования антикоагулянта.
15. Для женщин детородного возраста в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (неделя 1, день 1) проводится отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если отрицательный результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден, может быть назначен тест на беременность по крови.
16. Высокоэффективная контрацепция (то есть методы с частотой неудач менее 1 процента в год) как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

1. Негативность драйверного гена NSCLC EGFR.
2. Пациенты, которые не могут быть обследованы с помощью МРТ.
3. Патологическое исследование смеси компонентов мелкоклеточного рака легкого.
4. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получает другой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого введения препарата.
5. Использование ИТК третьего поколения или обширные хирургические вмешательства в течение 3 недель до первой дозы препарата.
6. Получил паллиативную внутричерепную лучевую терапию до первого введения.
7. Наличие клинически активного дивертикулита, абсцессов брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости.
8. Получили трансплантацию солидного органа или системы крови.
9. Наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота/абдоминальной жидкости.
10. Известные тяжелые аллергические реакции (≥ 3 степени) на ИТК.
11. Не оправились в достаточной степени от токсичности и/или осложнений любого из вмешательств до начала лечения (т. ≤ степени 1 или на исходном уровне, не включая слабость или выпадение волос).
12. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до введения первой дозы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально удаленной карциномы in situ.
13. Активные инфекции, требующие системного лечения.
14. Известное наличие психического заболевания или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на выполнение требований теста.
15. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2).
16. Доказательства истории болезни или болезни, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании, аномальные значения для лечения или лабораторных тестов или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают зачисление неприемлемым.
17. Кормящие женщины.