Efficacia della SRT come terapia di salvataggio in pazienti con oligo-progressione cerebrale del carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR dopo il fallimento degli EGFR-TKI di terza generazione: uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase II

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 75.
2. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
3. La patologia istologica o citologica ha confermato il carcinoma polmonare non a piccole cellule. Tuttavia, i soli risultati citologici dell'espettorato non sono accettabili. I risultati citologici del tampone tracheale, del fluido di irrigazione tracheale e dell'agoaspirato sono accettabili.
4. Gli investigatori hanno confermato la presenza di almeno una lesione intracranica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Pazienti con NSCLC in stadio IV con metastasi intracraniche al basale della RM.
6. Punteggio dello stato di fitness dell'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. I test genetici suggeriscono la positività del gene del driver EGFR, che può essere accompagnata da un'altra positività del gene del driver.
8. Oligo-progressione dei tumori intracranici alla valutazione più recente dopo il trattamento con TKI di terza generazione.
9. Buona emopoiesi, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 ×109/L, eritropoietina ematica ≥ 90 g/L [7 giorni senza trasfusioni o eritropoietina (EPO-dipendente).
10. Buona funzionalità epatica, definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); pazienti ricoverati senza metastasi epatiche, la paglia di riso glutinoso viene utilizzata come integratore.
11. Livelli di aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN; per i pazienti con metastasi epatiche documentate. Livelli di AST e ALT ≤5 volte ULN.
12. Buona funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min
13. (Formula di Cockcroft-Gault); meno di 2+ proteine ​​​​urinarie all'analisi delle urine di routine o quantificazione delle proteine ​​​​urinarie delle 24 ore
14. Buona coagulazione, definita come rapporto internazionale standardizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che il PT rientri nell'intervallo di utilizzo previsto dell'anticoagulante.
15. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Settimana 1, Giorno 1) Viene eseguito un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se un test di gravidanza sulle urine negativo non può essere confermato, può essere ordinato un test di gravidanza sul sangue.
16. Contraccezione ad alte prestazioni (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC Negatività del gene driver EGFR.
2. Pazienti che non possono essere esaminati da MR.
3. Esame patologico di una miscela di componenti del carcinoma polmonare a piccole cellule.
4. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
5. Uso di TKI di terza generazione o procedure chirurgiche maggiori entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco.
6. Radioterapia intracranica palliativa ricevuta prima della prima somministrazione.
7. Presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascessi addominali, ostruzione gastrointestinale.
8. Hanno ricevuto un trapianto di un organo solido o di un sistema sanguigno.
9. Presenza di versamento pleurico/liquido addominale clinicamente incontrollabile.
10. Reazione allergica grave nota (≥ grado 3) ai TKI.
11. Non essersi sufficientemente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze derivanti da nessuno degli interventi prima di iniziare il trattamento (ad es. ≤ grado 1 o al basale, escluse debolezza o perdita di capelli).
12. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ radicalmente asportato.
13. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
14. L'esistenza nota di una malattia mentale o di una condizione di abuso di sostanze che può influire sulla conformità ai requisiti del test.
15. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero positività agli anticorpi HIV 1/2).
16. Evidenza di una storia medica o malattia che potrebbe interferire con i risultati della sperimentazione, impedire al soggetto di partecipare allo studio, valori anomali per il trattamento o test di laboratorio o altre circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, rendono l'arruolamento inadatto.
17. Donne che allattano.