Eficacia de SRT como terapia de rescate en pacientes con oligoprogresión cerebral de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR después del fracaso de los TKI de EGFR de tercera generación: un estudio clínico multicéntrico, abierto, de fase II

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75.
2. Esperanza de vida superior a 3 meses.
3. La patología histológica o citológica confirmó cáncer de pulmón de células no pequeñas. Sin embargo, los resultados de la citología de esputo por sí solos no son aceptables. Los resultados de citología del frotis traqueal, líquido de irrigación traqueal y aspiración con aguja son aceptables.
4. Los investigadores han confirmado la presencia de al menos una lesión medible intracraneal según los criterios RECIST 1.1.
5. Pacientes con NSCLC en estadio IV con metástasis intracraneales al inicio de la RM.
6. Puntuación del estado físico del Grupo Colaborativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Las pruebas genéticas sugieren la positividad del gen conductor de EGFR, que puede ir acompañada de otra positividad del gen conductor.
8. Oligoprogresión de tumores intracraneales en la evaluación más reciente después del tratamiento con TKI de tercera generación.
9. Buena hematopoyesis, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 ×109/L, eritropoyetina en sangre ≥ 90 g/L [7 días sin transfusión ni eritropoyetina (dependiente de EPO).
10. Buena función hepática, definida como niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); pacientes hospitalizados sin metástasis hepáticas, se utiliza paja de arroz glutinoso como suplemento.
11. Niveles de aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN; para pacientes con metástasis hepáticas documentadas. Niveles de AST y ALT ≤5 veces el ULN.
12. Buena función renal, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min
13. (fórmula de Cockcroft-Gault); menos de 2+ proteína en orina en un análisis de orina de rutina o cuantificación de proteína en orina de 24 horas
14. Buena coagulación, definida como una Relación Estandarizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1.5 veces ULN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango previsto de uso del anticoagulante.
15. Para mujeres en edad fértil, dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (Semana 1, Día 1) Se realiza una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si no se puede confirmar una prueba de embarazo en orina negativa, se puede solicitar una prueba de embarazo en sangre.
16. Anticoncepción de alto rendimiento (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1 por ciento por año) tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción.

Criterio de exclusión:

1. Negatividad del gen conductor NSCLC EGFR.
2. Pacientes que no pueden ser examinados por RM.
3. Examen patológico de una mezcla de componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas.
4. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista o haber recibido otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
5. Uso de TKI de tercera generación o procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco.
6. Recibió radioterapia intracraneal paliativa antes de la primera administración.
7. Presencia de diverticulitis clínicamente activa, abscesos abdominales, obstrucción gastrointestinal.
8. Haber recibido un trasplante de un órgano sólido o sistema sanguíneo.
9. Presencia de derrame pleural/líquido abdominal clínicamente incontrolable.
10. Reacción alérgica grave conocida (≥ grado 3) a los TKI.
11. No se han recuperado lo suficiente de la toxicidad y/o complicaciones de cualquiera de las intervenciones antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o al inicio del estudio, sin incluir debilidad o pérdida de cabello).
12. Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, con excepciones que incluyen carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas de piel y/o carcinoma in situ resecado radicalmente.
13. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
14. La existencia conocida de una enfermedad mental o condición de abuso de sustancias que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos de la prueba.
15. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).
16. Evidencia de antecedentes médicos o enfermedades que puedan interferir en los resultados del ensayo, impedir la participación del sujeto durante todo el estudio, valores anormales para el tratamiento o pruebas de laboratorio, u otras circunstancias que, a juicio del investigador, hagan inadecuada la inscripción.
17. Mujeres lactantes.