Werkzaamheid van SRT als salvagetherapie bij patiënten met hersenoligo-progressie van EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker na falen van de derde generatie EGFR-TKI's: een multicenter, open label, fase II klinische studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
2. Levensverwachting langer dan 3 maanden.
3. Histologische of cytologische pathologie bevestigde niet-kleincellige longkanker. Sputumcytologieresultaten alleen zijn echter niet acceptabel. De cytologieresultaten van trachea-swabbing, tracheale irrigatievloeistof en naaldaspiratie zijn acceptabel.
4. Onderzoekers hebben de aanwezigheid van ten minste één intracraniale meetbare laesie bevestigd volgens de RECIST 1.1-criteria.
5. Patiënten met stadium IV NSCLC met intracraniale metastasen bij MR-baseline.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fitnessstatusscore van 0 of 1.
7. Genetische tests suggereren positiviteit van het EGFR-stuurprogrammagen, wat gepaard kan gaan met andere positiviteit van het stuurprogrammagen.
8. Oligo-progressie van intracraniale tumoren bij de meest recente evaluatie na behandeling met TKI's van de derde generatie.
9. Goede hematopoëse, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x109/l, erytropoëtine in het bloed ≥ 90 g/l [7 dagen zonder transfusie of erytropoëtine (afhankelijk van EPO).
10. Goede leverfunctie, gedefinieerd als totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); bij intramurale patiënten zonder levermetastasen wordt kleefrijststro als supplement gebruikt.
11. Aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 keer ULN; voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen. AST- en ALT-niveaus ≤5 keer ULN.
12. Goede nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min
13. (Cockcroft-Gault-formule); minder dan 2+ urine-eiwitten bij routinematig urineonderzoek, of 24-uurs urine-eiwitkwantificering
14. Goede coagulatie, gedefinieerd als een International Standardized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, op voorwaarde dat de PT binnen het beoogde gebruiksbereik van het antistollingsmiddel valt.
15. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (week 1, dag 1). Er wordt een negatieve urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd. Als een negatieve urine-zwangerschapstest niet kan worden bevestigd, kan een bloedzwangerschapstest worden besteld.
16. Hoogwaardige anticonceptie (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1 procent per jaar) voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat.

Uitsluitingscriteria:

1. NSCLC EGFR driver-gen negativiteit.
2. Patiënten die niet door MR kunnen worden onderzocht.
3. Pathologisch onderzoek van een mengsel van kleincellige longkankercomponenten.
4. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
5. Gebruik van TKI's van de derde generatie of grote chirurgische ingrepen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel.
6. Kreeg palliatieve intracraniale radiotherapie voorafgaand aan de eerste toediening.
7. Aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abdominale abcessen, gastro-intestinale obstructie.
8. Een transplantatie van een vast orgaan of bloedsysteem hebben gekregen.
9. Aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/buikvocht.
10. Bekende ernstige allergische reactie (≥ graad 3) op TKI's.
11. Niet voldoende hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van een van de interventies voorafgaand aan het starten van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline, exclusief zwakte of haaruitval).
12. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzonderingen waaronder radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ.
13. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
14. Het bekende bestaan ​​van een geestesziekte of een verslavingsaandoening die van invloed kan zijn op de naleving van de testvereisten.
15. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaampositief).
16. Bewijs van een medische geschiedenis of ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen, abnormale waarden voor behandeling of laboratoriumtests, of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, inschrijving ongeschikt maken.
17. Vrouwen die borstvoeding geven.