Effekten av SRT som räddningsterapi hos patienter med hjärnoligo-progression av EGFR-mutant icke-småcellig lungcancer efter misslyckande med tredje generationens EGFR-TKI: En multicenter, öppen etikett, klinisk fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 75.
2. Förväntad livslängd överstigande 3 månader.
3. Histologisk eller cytologisk patologi bekräftade icke-småcellig lungcancer. Enbart sputumcytologiska resultat är dock inte acceptabla. Cytologiska resultat av trakeal svabbning, trakeal spolvätska och nålspiration är acceptabla.
4. Utredarna har bekräftat förekomsten av minst en intrakraniell mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterierna.
5. Patienter med stadium IV NSCLC med intrakraniella metastaser vid MR-baslinjen.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fitnessstatuspoäng på 0 eller 1.
7. Genetisk testning tyder på EGFR-drivgenpositivitet, som kan åtföljas av annan positivitet för drivgenen.
8. Oligo-progression av intrakraniella tumörer vid den senaste utvärderingen efter behandling med tredje generationens TKI.
9. God hematopoies, definierad som ett absolut neutrofilantal ≥1,5 × 109/L, trombocytantal ≥100 ×109/L, erytropoietin i blodet ≥ 90 g/L [7 dagar utan transfusion eller erytropoietin (EPO-beroende).
10. God leverfunktion, definierad som totala bilirubinnivåer ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); slutenvårdspatienter utan levermetastaser används glutinöst rishalm som tillskott.
11. Aminotransferas (AST) och alanin aminotransferas (ALT) nivåer ≤ 2,5 gånger ULN; för patienter med dokumenterade levermetastaser. AST- och ALAT-nivåer ≤5 gånger ULN.
12. God njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min.
13. (Cockcroft-Gault formel); mindre än 2+ urinprotein vid rutinmässig urinanalys, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering
14. God koagulering, definierad som ett internationellt standardiserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; om patienten får antikoagulantbehandling, förutsatt att PT ligger inom det avsedda användningsområdet för antikoagulanten.
15. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, inom 3 dagar före mottagandet av den första studieläkemedlets administrering (Vecka 1, Dag 1) Ett negativt urin- eller serumgraviditetstest utförs. Om ett negativt uringraviditetstest inte kan bekräftas kan ett blodgraviditetstest beställas.
16. Högpresterande preventivmedel (d.v.s. metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 procent per år) för både manliga och kvinnliga patienter om det finns risk för befruktning.

Exklusions kriterier:

1. NSCLC EGFR driver gen negativitet.
2. Patienter som inte kan undersökas av MR.
3. Patologisk undersökning av en blandning av småcellig lungcancerkomponenter.
4. Deltar för närvarande i en interventionell klinisk forskningsbehandling eller har fått ett annat prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedlet.
5. Användning av tredje generationens TKI eller större kirurgiska ingrepp inom 3 veckor före den första dosen av läkemedlet.
6. Fick palliativ intrakraniell strålbehandling före första administrering.
7. Förekomst av kliniskt aktiv divertikulit, abscesser i buken, gastrointestinala obstruktion.
8. Har fått en transplantation av ett fast organ eller blodsystem.
9. Förekomst av kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/bukvätska.
10. Känd allvarlig allergisk reaktion (≥ grad 3) mot TKI.
11. Har inte återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från någon av interventionerna innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen, inklusive svaghet eller håravfall).
12. Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före den första dosen, med undantag inklusive radikalt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt resekerat karcinom in situ.
13. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling.
14. Den kända förekomsten av en psykisk sjukdom eller missbrukstillstånd som kan påverka efterlevnaden av testkraven.
15. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV 1/2 antikroppspositiv).
16. Bevis på en sjukdomshistoria eller sjukdom som skulle kunna störa prövningens resultat, hindra försökspersonen från att delta under hela undersökningen, onormala värden för behandling eller laboratorietester eller andra omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, gör inskrivning olämplig.
17. Ammande kvinnor.