Effekten af ​​SRT som redningsterapi hos patienter med hjerneoligo-progression af EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft efter svigt af tredje generations EGFR-TKI'er: Et multicenter, åbent mærke, fase II klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75.
2. Forventet levetid over 3 måneder.
3. Histologisk eller cytologisk patologi bekræftede ikke-småcellet lungecancer. Imidlertid er sputumcytologiske resultater alene ikke acceptable. Cytologiske resultater af trakeal podning, luftrørsskylningsvæske og nålespiration er acceptable.
4. Efterforskere har bekræftet tilstedeværelsen af ​​mindst én intrakraniel målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
5. Patienter med stadium IV NSCLC med intrakranielle metastaser ved MR-baseline.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fitnessstatusscore på 0 eller 1.
7. Genetisk test tyder på EGFR-drivergenpositivitet, som kan ledsages af anden drivergenpositivitet.
8. Oligo-progression af intrakranielle tumorer ved den seneste evaluering efter behandling med tredje generation TKI'er.
9. God hæmatopoiese, defineret som et absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L, trombocyttal ≥100 ×109/L, blod-erytropoietin ≥ 90 g/L [7 dage uden transfusion eller erythropoietin (EPO-afhængig).
10. God leverfunktion, defineret som totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); indlagte patienter uden levermetastaser, anvendes glutinøst rishalm som supplement.
11. Aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN; til patienter med dokumenterede levermetastaser. AST- og ALAT-niveauer ≤5 gange ULN.
12. God nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
13. (Cockcroft-Gault formel); mindre end 2+ urinprotein ved rutinemæssig urinanalyse eller kvantificering af 24-timers urinprotein
14. God koagulation, defineret som et internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, forudsat at PT er inden for det tilsigtede anvendelsesområde for antikoagulanten.
15. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder udføres en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første undersøgelseslægemiddeladministration (Uge 1, Dag 1). Hvis en negativ uringraviditetstest ikke kan bekræftes, kan en blodgraviditetstest bestilles.
16. Højtydende prævention (dvs. metoder med en fejlrate på mindre end 1 procent om året) til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning.

Ekskluderingskriterier:

1. NSCLC EGFR driver gen negativitet.
2. Patienter, der ikke kan undersøges ved MR.
3. Patologisk undersøgelse af en blanding af småcellet lungekræftkomponenter.
4. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet.
5. Brug af tredjegenerations TKI'er eller større kirurgiske indgreb inden for 3 uger før den første dosis af lægemidlet.
6. Modtog palliativ intrakraniel strålebehandling før første administration.
7. Tilstedeværelse af klinisk aktiv diverticulitis, abdominale bylder, gastrointestinal obstruktion.
8. Har modtaget en transplantation af et fast organ eller blodsystem.
9. Tilstedeværelse af klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominalvæske.
10. Kendt alvorlig allergisk reaktion (≥ grad 3) over for TKI'er.
11. Ikke er kommet sig tilstrækkeligt over toksicitet og/eller komplikationer fra nogen af ​​indgrebene før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline, ikke inklusive svaghed eller hårtab).
12. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis, med undtagelser, herunder radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ.
13. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
14. Den kendte eksistens af en psykisk sygdom eller stofmisbrugstilstand, der kan påvirke overholdelse af testkravene.
15. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv).
16. Beviser for en sygehistorie eller sygdom, der kunne forstyrre forsøgets resultater, forhindre forsøgspersonen i at deltage i hele undersøgelsen, unormale værdier for behandling eller laboratorieundersøgelser eller andre omstændigheder, der efter investigators mening gør tilmelding uegnet.
17. Ammende kvinder.