Innocuité et immunogénicité du vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2 (BNT162b1) chez des sujets sains chinois

Critère d'intégration:

Pour le groupe adulte (âge ≥18 et ≤55)

• Sujets masculins ou féminins de ≥18 ans et ≤55 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤30 lors de la visite de sélection.
• Les personnes qui sont en bon état de santé au moment de l'entrée dans l'essai, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris les signes vitaux, l'électrocardiogramme [ECG]) et le test de dépistage d'éligibilité (hématologie, chimie du sang et analyse d'urine) et le jugement clinique de l'investigateur lors de la visite de sélection.
• Le sujet peut fournir un consentement éclairé et signer et dater un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant le début de toute procédure d'essai.
• Ils doivent être capables de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai.
• Ils doivent être disposés et capables de se conformer aux visites planifiées, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'essai.
• Négatif dans le dépistage des anticorps du SRAS-CoV-2 (piqûre au doigt).
• Normal dans les tomodensitogrammes (TDM) thoraciques (aucune caractéristique d'imagerie du COVID-19).
• Température axillaire ≤ 37,0ºC.
• Test SARS-CoV-2 négatif dans des prélèvements de gorge par transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négative dans l'échantillon de sérum lors de la visite de dépistage. Les femmes ménopausées (Ménopause ≥ 12 mois consécutifs) ou stérilisées définitivement seront considérées comme n'ayant pas de potentiel reproductif.
• WOCBP doit avoir utilisé une contraception efficace 14 jours avant le dépistage et accepter d'utiliser une contraception efficace en continu pendant la période d'essai, de 14 jours avant la visite de dépistage à 60 jours après la dernière vaccination.
• WOCBP doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Les hommes sexuellement actifs avec un WOCBP et n'ayant pas subi de vasectomie doivent accepter de pratiquer une forme de contraception efficace avec leur partenaire féminine en âge de procréer pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de donner du sperme, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.

Pour le groupe des personnes âgées (âge ≥65 et ≤85)

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 65 ans et de ≤ 85 ans lors de la visite de dépistage
• Les personnes qui sont dans un état de santé pouvant recevoir le vaccin expérimental, au moment de l'entrée dans l'essai, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris les signes vitaux, ECG) et les tests de dépistage d'éligibilité (hématologie, biochimie et analyse d'urine) et clinique jugement de l'investigateur lors de la visite de sélection.
• Le sujet peut fournir un consentement éclairé et signer et dater un ICF écrit avant le début de toute procédure d'essai.
• Ils doivent être capables de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai.
• Ils doivent être disposés et capables de se conformer aux visites planifiées, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'essai.
• Négatif dans le dépistage des anticorps du SRAS-CoV-2 (échantillon de sang du bout du doigt).
• Aucune caractéristique d'imagerie du COVID-19 dans le scanner thoracique.
• Température axillaire ≤ 37,0ºC.
• Test SARS-CoV-2 négatif dans les prélèvements de gorge par RT-PCR.
• WOCBP doit avoir un β-hCG sérique négatif lors de la visite de dépistage. Les femmes ménopausées (Ménopause ≥12 mois consécutifs) ou stérilisées de façon permanente seront considérées comme n'ayant pas de potentiel reproductif.
• WOCBP doit avoir utilisé une contraception efficace 14 jours avant le dépistage et accepter d'utiliser une contraception efficace en continu pendant la période d'essai, de 14 jours avant la visite de dépistage à 60 jours après la dernière vaccination.
• WOCBP doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Les hommes sexuellement actifs avec un WOCBP et n'ayant pas subi de vasectomie doivent accepter de pratiquer une forme de contraception efficace avec leur partenaire féminine en âge de procréer pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de donner du sperme, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

Pour le groupe adulte (âge ≥18 et ≤55)

• Avoir eu une maladie aiguë, telle que déterminée par l'investigateur, avec ou sans fièvre, dans les 72 heures précédant la primo-vaccination. Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis de l'investigateur, les symptômes résiduels ne compromettront pas leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai, ou qui pourraient empêcher, limiter , ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole.
• Allaitez le jour de la visite de dépistage ou prévoyez d'allaiter pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et en continu jusqu'à au moins 90 jours après la dernière vaccination. Femmes ou partenaires qui envisagent de devenir enceintes dans l'année suivant la visite de dépistage.
• Avoir une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au vaccin prévu pour l'essai, y compris les excipients.
• Utilisé pour avoir des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions graves à la vaccination.
• A reçu une vaccination dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• N'acceptez pas de ne pas être vacciné pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 28 jours après avoir reçu la dernière vaccination, sauf la vaccination d'urgence (par ex. vaccin contre la rage, vaccin contre le tétanos).
• A eu une condition médicale (par exemple, une maladie auto-immune) ou une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) au cours des 5 dernières années, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai , ou qui pourraient empêcher, limiter ou fausser les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir une intervention chirurgicale planifiée pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à au moins 90 jours après la dernière vaccination.
• A eu une utilisation chronique (plus de 14 jours consécutifs) de médicaments systémiques qui affectent la fonction immunitaire, y compris des immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'empêcherait pas, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole ou pourrait compromettre la sécurité des sujets.
• A eu l'administration d'immunoglobulines et / ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• A reçu l'administration d'un autre produit expérimental, y compris des vaccins, dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant la visite de dépistage.
• Avec des antécédents connus de SIDA ou de test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), suite à une enquête médicale.
• Antécédents d'infection par le SRAS, le SRAS-CoV-2 ou le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). Les patients soupçonnés d'être atteints du SRAS doivent faire l'objet d'un dépistage des anticorps anti-SRAS.
• A déjà participé à un essai clinique impliquant des nanoparticules lipidiques.
• Sont soumis à des périodes d'exclusion d'autres essais cliniques ou à une participation simultanée à un autre essai clinique.
• Avoir une affiliation avec le site d'étude (par exemple, être un parent proche de l'investigateur ou une personne à charge, comme un employé ou un étudiant du site d'étude).
• Avoir des antécédents de toxicomanie ou des conditions médicales, psychologiques ou sociales connues au cours des 5 dernières années. De l'avis de l'investigateur, cela pourrait comprendre leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai, ou cela pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir des antécédents de narcolepsie.
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Avoir des antécédents ou une suspicion de condition immunosuppressive, acquise ou congénitale, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou un examen physique lors de la visite de dépistage.
• Avoir une anomalie ou un art corporel permanent (par exemple, un tatouage) qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la capacité d'observer les réactions locales au site de vaccination.
• Avoir eu une perte de sang> 400 ml, par exemple, en raison d'un don de sang ou de produits sanguins ou d'une blessure, dans les 28 jours précédant la visite de dépistage ou prévoyez de donner du sang ou du plasma pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'au moins 28 jours après avoir reçu le dernier vaccin.
• Voyager ou vivre dans un pays ou une région à haut risque d'infection par le SRAS-CoV-2 (tel que défini lors de la visite de dépistage) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage.
• Ils prévoient de visiter n'importe quel pays ou région présentant un risque élevé d'infection par le SRAS-CoV-2 (tel que défini lors de la visite de dépistage), de la visite de dépistage jusqu'à 14 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Symptômes de la COVID-19, par exemple, symptômes respiratoires, fièvre, toux, essoufflement et difficultés respiratoires.
• Avoir été en contact avec des patients confirmés COVID-19 ou des personnes testées positives pour le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Sont des personnes vulnérables, par exemple des soldats, des sujets en détention, une organisation de recherche sous contrat (CRO) ou le personnel de Fosun ou les membres de leur famille.

Pour le groupe des personnes âgées (âge ≥65 et ≤85)

• Anomalies de laboratoire de base de grade ≥ 3 (pour les anomalies hématologiques de grade ≥ 2) lors des visites de dépistage, par examen physique et dépistage d'éligibilité.
• Avoir eu une maladie aiguë, telle que déterminée par l'investigateur, avec ou sans fièvre, dans les 72 heures précédant la primo-vaccination. Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis de l'investigateur, les symptômes résiduels ne compromettront pas leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai, ou cela n'empêchera pas, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au vaccin prévu pour l'essai, y compris les excipients.
• Utilisé pour avoir des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions graves à la vaccination.
• A reçu une vaccination dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• N'acceptez pas de ne pas être vacciné pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à 28 jours après avoir reçu la dernière vaccination, sauf la vaccination d'urgence (par ex. vaccin contre la rage, vaccin contre le tétanos).
• A eu l'administration d'immunoglobulines et / ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Avait une condition médicale grave ou potentiellement mortelle (par exemple, une maladie auto-immune, une maladie cardiovasculaire) au cours des 5 dernières années, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre leur bien-être s'ils participaient en tant que sujets à l'essai, ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir une intervention chirurgicale planifiée pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'à au moins 90 jours après la dernière vaccination.
• A eu une utilisation chronique (plus de 14 jours consécutifs) de médicaments systémiques qui affectent la fonction immunitaire, y compris des immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'empêcherait pas, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole ou pourrait compromettre la sécurité des sujets.
• A reçu l'administration d'un autre produit expérimental, y compris des vaccins, dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant la visite de dépistage.
• Avec des antécédents connus de SIDA ou de test VIH positif.
• Antécédents d'infection par le VHB ou le VHC.
• Antécédents d'infection par le SRAS, le SRAS-CoV-2 ou le MERS. Les patients soupçonnés d'être atteints du SRAS doivent faire l'objet d'un dépistage des anticorps anti-SRAS.
• A déjà participé à un essai clinique impliquant des nanoparticules lipidiques.
• Sont soumis à des périodes d'exclusion d'autres essais cliniques ou à une participation simultanée à un autre essai clinique.
• Avoir une affiliation avec le site d'étude (par exemple, être un parent proche de l'investigateur ou une personne à charge, comme un employé ou un étudiant du site d'étude).
• Avoir des antécédents de toxicomanie ou des conditions médicales, psychologiques ou sociales connues au cours des 5 dernières années. De l'avis de l'investigateur, cela pourrait comprendre leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai, ou cela pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir des antécédents de narcolepsie.
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Avoir des antécédents ou une suspicion de condition immunosuppressive, acquise ou congénitale, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou un examen physique lors de la visite de dépistage.
• Avoir une anomalie ou un art corporel permanent (par exemple, un tatouage) qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la capacité d'observer les réactions locales au site de vaccination.
• Avoir eu une perte de sang> 400 ml, par exemple, en raison d'un don de sang ou de produits sanguins ou d'une blessure, dans les 28 jours précédant la visite de dépistage ou prévoyez de donner du sang ou du plasma pendant l'essai, à partir de la visite de dépistage et de manière continue jusqu'au moins 28 jours après avoir reçu le dernier vaccin.
• Voyager ou vivre dans un pays ou une région à haut risque d'infection par le SRAS-CoV-2 (tel que défini lors de la visite de dépistage) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage.
• Ils prévoient de visiter n'importe quel pays ou région présentant un risque élevé d'infection par le SRAS-CoV-2 (tel que défini lors de la visite de dépistage), de la visite de dépistage jusqu'à 14 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Symptômes de la COVID-19, par exemple, symptômes respiratoires, fièvre, toux, essoufflement et difficultés respiratoires.
• Avoir été en contact avec des patients confirmés COVID-19 ou des personnes testées positives pour les acides nucléiques ou les anticorps du SRAS-CoV-2 dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Sont des personnes vulnérables, par exemple, des soldats, des sujets en détention, du personnel du CRO ou de Fosun ou des membres de leur famille.