Bezpečnost a imunogenicita mRNA vakcíny SARS-CoV-2 (BNT162b1) u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

Pro skupinu dospělých (věk ≥18 a ≤55)

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let a ≤55 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤30 při screeningové návštěvě.
• Jedinci, kteří jsou v době vstupu do studie v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně vitálních funkcí, elektrokardiogramu [EKG]) a screeningového testu způsobilosti (hematologie, biochemie krve a analýzy moči) a klinického posouzení vyšetřovatel na screeningové návštěvě.
• Subjekt může poskytnout informovaný souhlas a podepsat a datovat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli zkušebních postupů.
• Musí být schopni porozumět pokynům týkajícím se zkoušky a dodržovat je.
• Musí být ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
• Negativní při screeningu protilátek SARS-CoV-2 (z prstu).
• Normální při skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku (žádné zobrazovací funkce COVID-19).
• Axilární teplota ≤ 37,0ºC.
• Negativní test SARS-CoV-2 ve výtěrech z krku pomocí reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) ve vzorku séra při screeningové návštěvě. Ženy po menopauze (menopauza ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo trvale sterilizované budou považovány za ženy bez reprodukčního potenciálu.
• WOCBP musí používat účinnou antikoncepci 14 dnů před screeningem a souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepce během zkušebního období, od 14 dnů před screeningovou návštěvou do 60 dnů po poslední imunizaci.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 60 dnů po podání poslední imunizace.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP a neprodělali vazektomii, musí během studie souhlasit s tím, že budou se svou partnerkou ve fertilním věku praktikovat účinnou formu antikoncepce, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 60 dnů po podání posledního očkování.
• Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení posledního očkování.

Pro skupinu starších osob (věk ≥65 a ≤85)

• Muži nebo ženy ve věku ≥65 let a ≤85 let při screeningové návštěvě
• Jednotlivci, kteří jsou ve zdravotním stavu, který může dostat hodnocenou vakcínu, v době vstupu do studie, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí, EKG) a screeningovými testy způsobilosti (hematologie, biochemie a analýza moči) a klinickými úsudek zkoušejícího při screeningové návštěvě.
• Subjekt může poskytnout informovaný souhlas a podepsat a datovat písemný ICF před zahájením jakýchkoli zkušebních postupů.
• Musí být schopni porozumět pokynům týkajícím se zkoušky a dodržovat je.
• Musí být ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
• Negativní při screeningu protilátek SARS-CoV-2 (vzorek krve z konečku prstu).
• Žádné zobrazovací funkce COVID-19 na CT hrudníku.
• Axilární teplota ≤ 37,0ºC.
• Negativní test SARS-CoV-2 ve výtěrech z krku pomocí RT-PCR.
• WOCBP musí mít negativní sérový β-hCG při screeningové návštěvě. Ženy, které jsou po menopauze (menopauza ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo trvale sterilizované, budou považovány za ženy bez reprodukčního potenciálu.
• WOCBP musí používat účinnou antikoncepci 14 dnů před screeningem a souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepce během zkušebního období, od 14 dnů před screeningovou návštěvou do 60 dnů po poslední imunizaci.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 60 dnů po podání poslední imunizace.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP a neprodělali vazektomii, musí během studie souhlasit s tím, že budou se svou partnerkou ve fertilním věku praktikovat účinnou formu antikoncepce, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 60 dnů po podání posledního očkování.
• Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení posledního očkování.

Kritéria vyloučení:

Pro skupinu dospělých (věk ≥18 a ≤55)

• Měli jakékoli akutní onemocnění, jak určil zkoušející, s horečkou nebo bez horečky během 72 hodin před základní vakcinací. Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno a zbývají pouze nepatrné reziduální symptomy, je přípustné, pokud podle názoru zkoušejícího neohrozí reziduální symptomy jejich pohodu, pokud se účastní studie jako subjekty studie, nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Kojí v den screeningové návštěvy nebo plánují kojit během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě do alespoň 90 dnů po poslední imunizaci. Ženy nebo partnerky, které plánují otěhotnět do 1 roku po screeningové návštěvě.
• Mít známou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na plánovanou vakcínu pro zkoušku včetně jakýchkoli pomocných látek.
• Používá se k anamnéze přecitlivělosti nebo závažných reakcí na očkování.
• Absolvoval jakékoli očkování během 4 týdnů před návštěvou 1.
• Nesouhlaste s tím, že nebudete očkováni během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 28 dnů po obdržení poslední imunizace, s výjimkou nouzového očkování (např. vakcína proti vzteklině, vakcína proti tetanu).
• měl během posledních 5 let jakýkoli zdravotní stav (např. autoimunitní onemocnění) nebo jakýkoli větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii), který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit jejich pohodu, pokud se účastní studie jako subjekty studie nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Nechte si během studie naplánovat jakýkoli chirurgický zákrok, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do alespoň 90 dnů po poslední imunizaci.
• jestliže jste během 6 měsíců před screeningovou návštěvou chronicky užíval (více než 14 po sobě jdoucích dnů) jakékoli systémové léky ovlivňující imunitní funkci, včetně imunosupresiv nebo jiných imunomodifikujících léků, pokud podle názoru zkoušejícího lék nezabrání, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo by mohla ohrozit bezpečnost subjektů.
• Byly mu podávány jakékoli imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Byl podán jiný hodnocený produkt včetně vakcín během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před screeningovou návštěvou.
• Se známou anamnézou AIDS nebo pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) na základě lékařského dotazu.
• Anamnéza infekce SARS, SARS-CoV-2 nebo blízkovýchodního respiračního syndromu (MERS). Pacienti s podezřením na SARS by měli být vyšetřeni na protilátky proti SARS.
• Dříve se účastnil klinické studie zahrnující lipidové nanočástice.
• Podléhají vylučovacím obdobím jiných klinických hodnocení nebo souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení.
• Mít jakýkoli vztah k místu studie (např. být blízkým příbuzným zkoušejícího nebo závislou osobou, jako je zaměstnanec nebo student místa studie).
• Mít v anamnéze zneužívání drog nebo známé zdravotní, psychologické nebo sociální problémy během posledních 5 let. Podle názoru zkoušejícího by to mohlo zahrnovat jejich pohodu, pokud se účastní hodnocení jako subjekty hodnocení, nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Mít v anamnéze narkolepsii.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost do 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Mít v anamnéze nebo podezření na imunosupresivní stav, získaný nebo vrozený, jak bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením při screeningové návštěvě.
• Mít jakoukoli abnormalitu nebo trvalé zdobení těla (např. tetování), které by podle názoru zkoušejícího bránilo pozorování místních reakcí v místě očkování.
• měli jakoukoli ztrátu krve > 400 ml, např. v důsledku darování krve nebo krevních produktů nebo zranění, během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánovali darovat krev nebo plazmu během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě alespoň do 28 dní po podání posledního očkování.
• Cestujte nebo žijte v jakékoli zemi nebo regionu s vysokým rizikem infekce SARS-CoV-2 (jak je definováno při screeningové návštěvě) během 14 dnů před screeningovou návštěvou.
• Plánují navštívit jakoukoli zemi nebo region s vysokým rizikem infekce SARS-CoV-2 (jak je definováno při screeningové návštěvě), od screeningové návštěvy do 14 dnů po podání posledního očkování.
• Příznaky COVID-19, např. respirační příznaky, horečka, kašel, dušnost a dýchací potíže.
• Měli jste kontakt s potvrzenými pacienty COVID-19 nebo osobami pozitivně testovanými na SARS-CoV-2 během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Jsou zranitelné osoby, např. vojáci, zadržené osoby, smluvní výzkumná organizace (CRO) nebo zaměstnanci Fosun nebo jejich rodinní příslušníci.

Pro skupinu starších osob (věk ≥65 a ≤85)

• Základní laboratorní abnormality se stupněm ≥3 (pro hematologické abnormality se stupněm ≥2) během screeningových návštěv, fyzikálním vyšetřením a screeningem způsobilosti.
• Měli jakékoli akutní onemocnění, jak určil zkoušející, s horečkou nebo bez horečky během 72 hodin před základní vakcinací. Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno s pouze nepatrnými reziduálními symptomy, je přípustné, pokud podle názoru zkoušejícího neohrozí reziduální symptomy jejich pohodu, pokud se účastní studie jako subjekty studie, nebo pokud nebudou bránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Mít známou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na plánovanou vakcínu pro zkoušku včetně jakýchkoli pomocných látek.
• Používá se k anamnéze přecitlivělosti nebo závažných reakcí na očkování.
• Absolvoval jakékoli očkování během 4 týdnů před návštěvou 1.
• Nesouhlaste s tím, že nebudete očkováni během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do 28 dnů po obdržení poslední imunizace, s výjimkou nouzového očkování (např. vakcína proti vzteklině, vakcína proti tetanu).
• Byly mu podávány jakékoli imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• měl během posledních 5 let jakýkoli vážný nebo život ohrožující zdravotní stav (např. autoimunitní onemocnění, kardiovaskulární onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit jejich pohodu, pokud se účastní studie jako subjekty studie, nebo mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Nechte si během studie naplánovat jakýkoli chirurgický zákrok, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě až do alespoň 90 dnů po poslední imunizaci.
• jestliže jste během 6 měsíců před screeningovou návštěvou chronicky užíval (více než 14 po sobě jdoucích dnů) jakékoli systémové léky ovlivňující imunitní funkci, včetně imunosupresiv nebo jiných imunomodifikujících léků, pokud podle názoru zkoušejícího lék nezabrání, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo by mohla ohrozit bezpečnost subjektů.
• Byl podán jiný hodnocený produkt včetně vakcín během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před screeningovou návštěvou.
• Se známou anamnézou AIDS nebo pozitivní test na HIV.
• Infekce HBV nebo HCV v anamnéze.
• Anamnéza infekce SARS, SARS-CoV-2 nebo MERS. Pacienti s podezřením na SARS by měli být vyšetřeni na protilátky proti SARS.
• Dříve se účastnil klinické studie zahrnující lipidové nanočástice.
• Podléhají vylučovacím obdobím jiných klinických hodnocení nebo souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení.
• Mít jakýkoli vztah k místu studie (např. být blízkým příbuzným zkoušejícího nebo závislou osobou, jako je zaměstnanec nebo student místa studie).
• Mít v anamnéze zneužívání drog nebo známé zdravotní, psychologické nebo sociální problémy během posledních 5 let. Podle názoru zkoušejícího by to mohlo zahrnovat jejich pohodu, pokud se účastní hodnocení jako subjekty hodnocení, nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Mít v anamnéze narkolepsii.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost do 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Mít v anamnéze nebo podezření na imunosupresivní stav, získaný nebo vrozený, jak bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením při screeningové návštěvě.
• Mít jakoukoli abnormalitu nebo trvalé zdobení těla (např. tetování), které by podle názoru zkoušejícího bránilo pozorování místních reakcí v místě očkování.
• měli jakoukoli ztrátu krve > 400 ml, např. v důsledku darování krve nebo krevních produktů nebo zranění, během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánovali darovat krev nebo plazmu během studie, počínaje screeningovou návštěvou a nepřetržitě alespoň do 28 dní po podání posledního očkování.
• Cestujte nebo žijte v jakékoli zemi nebo regionu s vysokým rizikem infekce SARS-CoV-2 (jak je definováno při screeningové návštěvě) během 14 dnů před screeningovou návštěvou.
• Plánují navštívit jakoukoli zemi nebo region s vysokým rizikem infekce SARS-CoV-2 (jak je definováno při screeningové návštěvě), od screeningové návštěvy do 14 dnů po podání posledního očkování.
• Příznaky COVID-19, např. respirační příznaky, horečka, kašel, dušnost a dýchací potíže.
• Měli jste kontakt s potvrzenými pacienty COVID-19 nebo osobami s pozitivním testem na SARS-CoV-2 nukleové kyseliny nebo protilátky během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Jsou zranitelné osoby, např. vojáci, zadržené osoby, zaměstnanci CRO nebo Fosun nebo jejich rodinní příslušníci.