Sikkerhed og immunogenicitet af SARS-CoV-2 mRNA-vaccine (BNT162b1) hos raske kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Til voksengruppe (alder ≥18 og ≤55)

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på ≥18 år og ≤55 år med kropsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤30 ved screeningsbesøget.
• Personer, der er i god helbredstilstand på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn, elektrokardiogram [EKG]) og berettigelsesscreeningstest (hæmatologi, blodkemi og urinanalyse) og klinisk vurdering af efterforskeren ved Screening Visit.
• Forsøgspersonen kan give informeret samtykke og underskrive og datere en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle forsøgsprocedurer.
• De skal være i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• De skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre krav i forsøget.
• Negativ i antistofscreening af SARS-CoV-2 (fingerstik).
• Normal ved computertomografi (CT)-scanninger (ingen billeddannelsestræk ved COVID-19).
• Akseltemperatur ≤ 37,0ºC.
• Negativ SARS-CoV-2-test i halspodninger ved omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have et negativt beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) i serumprøven ved screeningsbesøg. Kvinder, der er postmenopausale (overgangsalderen ≥12 på hinanden følgende måneder) eller permanent steriliserede, vil blive betragtet som ikke at have reproduktionspotentiale.
• WOCBP skal have brugt effektiv prævention 14 dage før screening og acceptere at bruge effektiv prævention kontinuerligt i forsøgsperioden, fra 14 dage før screeningsbesøget til 60 dage efter sidste immunisering.
• WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 60 dage efter den sidste immunisering.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere en effektiv præventionsform sammen med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder under forsøget, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 60 dage efter at have fået den sidste vaccination.
• Mænd skal være villige til at afstå fra sæddonation, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelsen af ​​den sidste immunisering.

Til den ældre gruppe (alder ≥65 og ≤85)

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥65 år og ≤85 år ved screeningsbesøg
• Personer, der er i en helbredstilstand, der kan modtage undersøgelsesvaccinen, på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (herunder vitale tegn, EKG) og berettigelsesscreeningstest (hæmatologi, biokemi og urinanalyse) og kliniske efterforskerens dom ved screeningsbesøg.
• Forsøgspersonen kan med informeret samtykke og underskrive og datere en skriftlig ICF forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle forsøgsprocedurer.
• De skal være i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• De skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre krav i forsøget.
• Negativ i antistofscreening af SARS-CoV-2 (blodprøve fra fingerspids).
• Ingen billeddiagnostiske træk ved COVID-19 i bryst-CT.
• Akseltemperatur ≤ 37,0ºC.
• Negativ SARS-CoV-2-test i halspodninger ved RT-PCR.
• WOCBP skal have et negativt serum-β-hCG ved screeningbesøg. Kvinder, der er postmenopausale (overgangsalderen ≥12 på hinanden følgende måneder) eller permanent steriliserede, vil blive betragtet som uden reproduktionspotentiale.
• WOCBP skal have brugt effektiv prævention 14 dage før screening og acceptere at bruge effektiv prævention kontinuerligt i forsøgsperioden, fra 14 dage før screeningsbesøget til 60 dage efter sidste immunisering.
• WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 60 dage efter den sidste immunisering.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere en effektiv præventionsform sammen med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder under forsøget, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 60 dage efter at have fået den sidste vaccination.
• Mænd skal være villige til at afstå fra sæddonation, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelsen af ​​den sidste immunisering.

Ekskluderingskriterier:

Til voksengruppe (alder ≥18 og ≤55)

• Har haft en akut sygdom, som bestemt af investigator, med eller uden feber, inden for 72 timer før den primære vaccination. En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter investigator ikke vil kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller som kunne forhindre, begrænse , eller forveksle de protokolspecificerede vurderinger.
• Ammer på dagen for screeningsbesøget eller planlægger at amme under forsøget, startende fra screeningsbesøget og kontinuerligt indtil mindst 90 dage efter sidste vaccination. Kvinder eller partnere, der planlægger at blive gravide inden for 1 år efter screeningsbesøget.
• Har en kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for den planlagte vaccine til forsøg inklusive eventuelle hjælpestoffer.
• Bruges til at have en historie med overfølsomhed eller alvorlige reaktioner på vaccination.
• Modtog enhver vaccination inden for 4 uger før besøg 1.
• Accepter ikke at blive vaccineret under forsøget, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste immunisering, undtagen nødvaccination (f.eks. rabiesvaccine, stivkrampevaccine).
• Har haft nogen medicinsk tilstand (f.eks. autoimmun sygdom) eller nogen større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for de seneste 5 år, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget , eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Få planlagt en operation i løbet af forsøget, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil mindst 90 dage efter sidste immunisering.
• Havde nogen som helst kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) af systemisk medicin, der påvirker immunfunktionen, herunder immunsuppressive eller andre immunmodificerende lægemidler, inden for 6 måneder før screeningsbesøget, medmindre efter investigatorens mening, ville medicinen ikke forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger eller kunne kompromittere forsøgspersonernes sikkerhed.
• Havde administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder før screeningsbesøget.
• Havde administration af et andet forsøgsprodukt inklusive vacciner inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før screeningsbesøget.
• Med kendt historie med AIDS eller human immundefektvirus (HIV) test positiv.
• Anamnese med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, gennem lægelig undersøgelse.
• Anamnese med SARS, SARS-CoV-2 eller mellemøstlige respiratoriske syndrom (MERS) infektion. Mistænkte SARS-patienter skal screenes for SARS-antistoffer.
• Har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med lipidnanopartikler.
• Er underlagt udelukkelsesperioder for andre kliniske forsøg eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Har nogen tilknytning til undersøgelsesstedet (f.eks. er nær slægtning til efterforskeren eller afhængig person, såsom en ansat eller studerende på undersøgelsesstedet).
• Har en historie med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold inden for de seneste 5 år. Efter investigators mening kunne omfatte deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller det kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Har en historie med narkolepsi.
• Har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Har en anamnese med eller mistanke om immunsuppressiv tilstand, erhvervet eller medfødt, som bestemt af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse ved screeningsbesøg.
• Har nogen abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatovering), som efter investigatorens mening ville hindre evnen til at observere lokale reaktioner på vaccinationsstedet.
• Har haft noget blodtab >400 ml, f.eks. på grund af donation af blod eller blodprodukter eller skade, inden for de 28 dage forud for screeningsbesøget eller planlægger at donere blod eller plasma under forsøget, startende fra screeningsbesøget og kontinuerligt indtil mindst 28 dage efter den sidste immunisering.
• Rejs eller bo i et hvilket som helst land eller område med høj SARS-CoV-2-infektionsrisiko (som defineret ved screeningsbesøg) inden for de 14 dage før screeningsbesøget.
• De planlægger at besøge ethvert land eller område med en høj SARS-CoV-2-infektionsrisiko (som defineret ved screeningsbesøg), fra screeningsbesøg til 14 dage efter at have fået den sidste immunisering.
• Symptomer på COVID-19, fx luftvejssymptomer, feber, hoste, åndenød og åndedrætsbesvær.
• Har haft kontakt med bekræftede COVID-19-patienter eller personer, der er testet positive for SARS-CoV-2 inden for de 30 dage før screeningsbesøget.
• Er sårbare personer, fx soldater, tilbageholdte forsøgspersoner, kontraktforskningsorganisation (CRO) eller Fosun-personale eller deres familiemedlemmer.

Til den ældre gruppe (alder ≥65 og ≤85)

• Baseline laboratorieabnormiteter med grad ≥3 (for hæmatologiske abnormiteter med grad ≥2) under screeningsbesøg, ved fysisk undersøgelse og berettigelsesscreening.
• Har haft en akut sygdom, som bestemt af investigator, med eller uden feber, inden for 72 timer før den primære vaccination. En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter investigator ikke vil kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller det ikke forhindrer, begrænse eller forveksle de protokolspecificerede vurderinger.
• Har en kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for den planlagte vaccine til forsøg inklusive eventuelle hjælpestoffer.
• Bruges til at have en historie med overfølsomhed eller alvorlige reaktioner på vaccination.
• Modtog enhver vaccination inden for 4 uger før besøg 1.
• Accepter ikke at blive vaccineret under forsøget, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste immunisering, undtagen nødvaccination (f.eks. rabiesvaccine, stivkrampevaccine).
• Havde administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder før screeningsbesøget.
• haft nogen alvorlig eller livstruende medicinsk tilstand (f.eks. autoimmun sygdom, hjerte-kar-sygdom) inden for de seneste 5 år, som efter investigatorens opfattelse kunne kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller at kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Få planlagt en operation i løbet af forsøget, startende fra screeningsbesøg og kontinuerligt indtil mindst 90 dage efter sidste immunisering.
• Havde nogen som helst kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) af systemisk medicin, der påvirker immunfunktionen, herunder immunsuppressive eller andre immunmodificerende lægemidler, inden for 6 måneder før screeningsbesøget, medmindre efter investigatorens mening, ville medicinen ikke forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger eller kunne kompromittere forsøgspersonernes sikkerhed.
• Havde administration af et andet forsøgsprodukt inklusive vacciner inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før screeningsbesøget.
• Med kendt historie med AIDS eller HIV test positiv.
• Anamnese med HBV- eller HCV-infektion.
• Historie med SARS, SARS-CoV-2 eller MERS-infektion. Mistænkte SARS-patienter skal screenes for SARS-antistoffer.
• Har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med lipidnanopartikler.
• Er underlagt udelukkelsesperioder for andre kliniske forsøg eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Har nogen tilknytning til undersøgelsesstedet (f.eks. er nær slægtning til efterforskeren eller afhængig person, såsom en ansat eller studerende på undersøgelsesstedet).
• Har en historie med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold inden for de seneste 5 år. Efter investigators mening kunne omfatte deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller det kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Har en historie med narkolepsi.
• Har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Har en anamnese med eller mistanke om immunsuppressiv tilstand, erhvervet eller medfødt, som bestemt af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse ved screeningsbesøg.
• Har nogen abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatovering), som efter investigatorens mening ville hindre evnen til at observere lokale reaktioner på vaccinationsstedet.
• Har haft noget blodtab >400 ml, f.eks. på grund af donation af blod eller blodprodukter eller skade, inden for de 28 dage forud for screeningsbesøget eller planlægger at donere blod eller plasma under forsøget, startende fra screeningsbesøget og kontinuerligt indtil mindst 28 dage efter den sidste immunisering.
• Rejs eller bo i et hvilket som helst land eller område med høj SARS-CoV-2-infektionsrisiko (som defineret ved screeningsbesøg) inden for de 14 dage før screeningsbesøget.
• De planlægger at besøge ethvert land eller område med en høj SARS-CoV-2-infektionsrisiko (som defineret ved screeningsbesøg), fra screeningsbesøg til 14 dage efter at have fået den sidste immunisering.
• Symptomer på COVID-19, fx luftvejssymptomer, feber, hoste, åndenød og åndedrætsbesvær.
• Har haft kontakt med bekræftede COVID-19-patienter eller personer, der er testet positive for SARS-CoV-2-nukleinsyrer eller antistoffer inden for de 30 dage før screeningsbesøget.
• Er sårbare personer, fx soldater, tilbageholdte forsøgspersoner, CRO- eller Fosun-personale eller deres familiemedlemmer.