Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna de ARNm de SARS-CoV-2 (BNT162b1) en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

Para grupo de adultos (edad ≥18 y ≤55)

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años y ≤55 años con índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤30 en la visita de selección.
• Individuos que estén en buenas condiciones de salud al momento de ingresar al ensayo según lo determinado por el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales, el electrocardiograma [ECG]) y la prueba de detección de elegibilidad (hematología, química sanguínea y análisis de orina) y el juicio clínico de el investigador en la visita de selección.
• El sujeto puede proporcionar un consentimiento informado y firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de prueba.
• Deben ser capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• Deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas planificadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del ensayo.
• Negativo en tamizaje de anticuerpos de SARS-CoV-2 (pinchazo en el dedo).
• Normal en tomografías computarizadas (TC) de tórax (sin características de imagen de COVID-19).
• Temperatura axilar ≤ 37,0ºC.
• Prueba de SARS-CoV-2 negativa en frotis de garganta por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa en la muestra de suero en la visita de selección. Se considerará que las mujeres posmenopáusicas (menopausia ≥12 meses consecutivos) o esterilizadas permanentemente no tienen potencial reproductivo.
• WOCBP debe haber usado un método anticonceptivo efectivo 14 días antes de la selección y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo continuamente durante el período de prueba, desde 14 días antes de la visita de selección hasta 60 días después de la última inmunización.
• WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 60 días después de haber recibido la última inmunización.
• Los hombres que son sexualmente activos con un WOCBP y no se han sometido a una vasectomía deben aceptar practicar una forma eficaz de anticoncepción con su pareja femenina en edad fértil durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.
• Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.

Para el grupo de ancianos (edad ≥65 y ≤85)

• Sujetos masculinos o femeninos ≥65 años y ≤85 años en la visita de selección
• Las personas que se encuentran en una condición de salud que puede recibir la vacuna en investigación, al momento de ingresar al ensayo según lo determinado por el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales, ECG) y las pruebas de detección de elegibilidad (hematología, bioquímica y análisis de orina) y clínica juicio del investigador en la visita de selección.
• El sujeto puede dar su consentimiento informado y firmar y fechar un ICF por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de prueba.
• Deben ser capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• Deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas planificadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del ensayo.
• Negativo en tamizaje de anticuerpos de SARS-CoV-2 (muestra de sangre de la yema del dedo).
• No hay características de imagen de COVID-19 en la TC de tórax.
• Temperatura axilar ≤ 37,0ºC.
• Prueba de SARS-CoV-2 negativa en frotis de garganta por RT-PCR.
• WOCBP debe tener una β-hCG sérica negativa en la visita de selección. Se considerará que las mujeres posmenopáusicas (menopausia ≥12 meses consecutivos) o esterilizadas permanentemente no tienen potencial reproductivo.
• WOCBP debe haber usado un método anticonceptivo efectivo 14 días antes de la selección y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo continuamente durante el período de prueba, desde 14 días antes de la visita de selección hasta 60 días después de la última inmunización.
• WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 60 días después de haber recibido la última inmunización.
• Los hombres que son sexualmente activos con un WOCBP y no se han sometido a una vasectomía deben aceptar practicar una forma eficaz de anticoncepción con su pareja femenina en edad fértil durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.
• Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.

Criterio de exclusión:

Para grupo de adultos (edad ≥18 y ≤55)

• Haber tenido alguna enfermedad aguda, según lo determine el investigador, con o sin fiebre, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación primaria. Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador, los síntomas residuales no comprometerán su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo, o que podrían prevenir, limitar , o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.
• Están amamantando el día de la visita de selección o planean amamantar durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta al menos 90 días después de la última inmunización. Mujeres o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la visita de selección.
• Tener una alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a la vacuna prevista para el ensayo, incluidos los excipientes.
• Solía ​​tener antecedentes de hipersensibilidad o reacciones graves a la vacunación.
• Recibió cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
• No acepte no vacunarse durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última inmunización, excepto vacunación de emergencia (p. vacuna antirrábica, vacuna antitetánica).
• Tuvo alguna afección médica (p. ej., enfermedad autoinmune) o cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) en los últimos 5 años que, en opinión del investigador, podría comprometer su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo. , o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener alguna cirugía planificada durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta al menos 90 días después de la última inmunización.
• Tuvo algún uso crónico (más de 14 días continuos) de cualquier medicamento sistémico que afecte la función inmunológica, incluidos inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores, dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no prevendría, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo o podría comprometer la seguridad de los sujetos.
• Le administraron inmunoglobulinas y/o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Se le administró otro producto en investigación, incluidas las vacunas, dentro de los 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de la visita de selección.
• Con antecedentes conocidos de SIDA o prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), mediante consulta médica.
• Antecedentes de infección por SARS, SARS-CoV-2 o síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS). Los pacientes con sospecha de SARS deben ser examinados para detectar anticuerpos contra el SARS.
• Previamente participó en un ensayo clínico con nanopartículas lipídicas.
• Están sujetos a períodos de exclusión de otros ensayos clínicos o participación simultánea en otro ensayo clínico.
• Tener alguna afiliación con el sitio de estudio (p. ej., ser pariente cercano del investigador o persona dependiente, como un empleado o estudiante del sitio de estudio).
• Tener antecedentes de abuso de drogas o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas en los últimos 5 años. En opinión del investigador, podría comprometer su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo, o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener antecedentes de narcolepsia.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el año anterior a la visita de selección.
• Tener antecedentes o sospecha de afección inmunosupresora, adquirida o congénita, según lo determine el historial médico y/o el examen físico en la visita de selección.
• Tener cualquier anomalía o arte corporal permanente (p. ej., tatuaje) que, en opinión del investigador, obstruiría la capacidad de observar las reacciones locales en el sitio de vacunación.
• Ha tenido una pérdida de sangre > 400 ml, p. 28 días después de haber recibido la última inmunización.
• Viajar o vivir en cualquier país o región con un alto riesgo de infección por SARS-CoV-2 (como se define en la visita de selección) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección.
• Planean visitar cualquier país o región con un alto riesgo de infección por SARS-CoV-2 (como se define en la visita de selección), desde la visita de selección hasta 14 días después de recibir la última vacuna.
• Síntomas de COVID-19, por ejemplo, síntomas respiratorios, fiebre, tos, dificultad para respirar y dificultad para respirar.
• Haber tenido contacto con pacientes confirmados de COVID-19 o personas que dieron positivo para SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Son personas vulnerables, por ejemplo, soldados, sujetos detenidos, organizaciones de investigación por contrato (CRO) o personal de Fosun o sus familiares.

Para el grupo de ancianos (edad ≥65 y ≤85)

• Anomalías de laboratorio basales con Grado ≥3 (para anomalías hematológicas con Grado ≥2) durante las visitas de selección, mediante examen físico y selección de elegibilidad.
• Haber tenido alguna enfermedad aguda, según lo determine el investigador, con o sin fiebre, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación primaria. Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador, los síntomas residuales no comprometerán su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo, o eso no evitará, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener una alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a la vacuna prevista para el ensayo, incluidos los excipientes.
• Solía ​​tener antecedentes de hipersensibilidad o reacciones graves a la vacunación.
• Recibió cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
• No acepte no vacunarse durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última inmunización, excepto vacunación de emergencia (p. vacuna antirrábica, vacuna antitetánica).
• Le administraron inmunoglobulinas y/o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Tuvo alguna afección médica grave o potencialmente mortal (p. ej., enfermedad autoinmune, enfermedad cardiovascular) en los últimos 5 años que, en opinión del investigador, podría comprometer su bienestar si participan como sujetos del ensayo en el ensayo, o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener alguna cirugía planificada durante el ensayo, a partir de la visita de selección y de forma continua hasta al menos 90 días después de la última inmunización.
• Tuvo algún uso crónico (más de 14 días continuos) de cualquier medicamento sistémico que afecte la función inmunológica, incluidos inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores, dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no prevendría, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo o podría comprometer la seguridad de los sujetos.
• Se le administró otro producto en investigación, incluidas las vacunas, dentro de los 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de la visita de selección.
• Con antecedentes conocidos de SIDA o prueba de VIH positiva.
• Antecedentes de infección por VHB o VHC.
• Antecedentes de infección por SARS, SARS-CoV-2 o MERS. Los pacientes con sospecha de SARS deben ser examinados para detectar anticuerpos contra el SARS.
• Previamente participó en un ensayo clínico con nanopartículas lipídicas.
• Están sujetos a períodos de exclusión de otros ensayos clínicos o participación simultánea en otro ensayo clínico.
• Tener alguna afiliación con el sitio de estudio (p. ej., ser pariente cercano del investigador o persona dependiente, como un empleado o estudiante del sitio de estudio).
• Tener antecedentes de abuso de drogas o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas en los últimos 5 años. En opinión del investigador, podría comprometer su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo, o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener antecedentes de narcolepsia.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el año anterior a la visita de selección.
• Tener antecedentes o sospecha de afección inmunosupresora, adquirida o congénita, según lo determine el historial médico y/o el examen físico en la visita de selección.
• Tener cualquier anomalía o arte corporal permanente (p. ej., tatuaje) que, en opinión del investigador, obstruiría la capacidad de observar las reacciones locales en el sitio de vacunación.
• Ha tenido una pérdida de sangre > 400 ml, p. 28 días después de haber recibido la última inmunización.
• Viajar o vivir en cualquier país o región con un alto riesgo de infección por SARS-CoV-2 (como se define en la visita de selección) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección.
• Planean visitar cualquier país o región con un alto riesgo de infección por SARS-CoV-2 (como se define en la visita de selección), desde la visita de selección hasta 14 días después de recibir la última vacuna.
• Síntomas de COVID-19, por ejemplo, síntomas respiratorios, fiebre, tos, dificultad para respirar y dificultad para respirar.
• Haber tenido contacto con pacientes confirmados de COVID-19 o personas con resultados positivos de ácidos nucleicos o anticuerpos del SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Son personas vulnerables, por ejemplo, soldados, sujetos detenidos, personal de CRO o Fosun o sus familiares.