Veiligheid en immunogeniciteit van SARS-CoV-2 mRNA-vaccin (BNT162b1) bij Chinese gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Voor volwassen groep (leeftijd ≥18 en ≤55)

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar en ≤55 jaar oud met body mass index (BMI) ≥18 en ≤30 bij het screeningsbezoek.
• Personen die op het moment van deelname aan het onderzoek in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies, elektrocardiogram [ECG]) en geschiktheidsscreeningstest (hematologie, bloedchemie en urine-analyse) en klinische beoordeling van de onderzoeker bij Screeningsbezoek.
• De proefpersoon kan met geïnformeerde toestemming een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en dateren voorafgaand aan de start van eventuele proefprocedures.
• Ze moeten in staat zijn om proefgerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.
• Ze moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Negatief bij antistoffenscreening van SARS-CoV-2 (vingerprik).
• Normaal bij computertomografie (CT)-scans van de borst (geen beeldvormende kenmerken van COVID-19).
• Okseltemperatuur ≤ 37,0ºC.
• Negatieve SARS-CoV-2-test in keeluitstrijkjes door reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatief bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) in het serummonster hebben tijdens het screeningsbezoek. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (menopauze ≥ 12 opeenvolgende maanden) of permanent gesteriliseerd zijn, worden beschouwd als vrouwen zonder voortplantingsvermogen.
• WOCBP moet 14 dagen voorafgaand aan de screening effectieve anticonceptie hebben gebruikt en ermee instemmen om gedurende de proefperiode continu effectieve anticonceptie te gebruiken, vanaf 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot 60 dagen na de laatste immunisatie.
• WOCBP moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens de proef, vanaf het screeningsbezoek en continu tot 60 dagen na de laatste immunisatie.
• Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP en geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen met hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot 60 dagen nadat ze de laatste immunisatie hebben gekregen.
• Mannen moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie, vanaf het screeningsbezoek en continu tot 60 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.

Voor de groep ouderen (leeftijd ≥65 en ≤85)

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥65 jaar en ≤85 jaar oud bij screeningbezoek
• Personen die in een gezondheidstoestand verkeren die het onderzoeksvaccin kunnen krijgen, op het moment van deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies, ECG) en geschiktheidsscreeningstests (hematologie, biochemie en urineonderzoek) en klinische oordeel van de onderzoeker bij het screeningsbezoek.
• De proefpersoon kan geïnformeerde toestemming geven en een schriftelijke ICF ondertekenen en dateren voorafgaand aan de start van eventuele proefprocedures.
• Ze moeten in staat zijn om proefgerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.
• Ze moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Negatief bij screening op antilichamen van SARS-CoV-2 (bloedmonster uit vingertop).
• Geen beeldvormende kenmerken van COVID-19 in thorax-CT.
• Okseltemperatuur ≤ 37,0ºC.
• Negatieve SARS-CoV-2-test in keeluitstrijkjes door RT-PCR.
• WOCBP moet een negatief serum β-hCG hebben bij het screeningsbezoek. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (menopauze ≥12 opeenvolgende maanden) of permanent gesteriliseerd zijn, worden beschouwd als vrouwen zonder voortplantingsvermogen.
• WOCBP moet 14 dagen voorafgaand aan de screening effectieve anticonceptie hebben gebruikt en ermee instemmen om gedurende de proefperiode continu effectieve anticonceptie te gebruiken, vanaf 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot 60 dagen na de laatste immunisatie.
• WOCBP moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens de proef, vanaf het screeningsbezoek en continu tot 60 dagen na de laatste immunisatie.
• Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP en geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen met hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot 60 dagen nadat ze de laatste immunisatie hebben gekregen.
• Mannen moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie, vanaf het screeningsbezoek en continu tot 60 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

Voor volwassen groep (leeftijd ≥18 en ≤55)

• Een acute ziekte hebben gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker, met of zonder koorts, binnen 72 uur voorafgaand aan de hoofdvaccinatie. Een acute ziekte die bijna over is en waarbij nog slechts geringe restsymptomen overblijven, is toelaatbaar indien de restsymptomen naar het oordeel van de onderzoeker hun welbevinden niet in gevaar brengen als zij als proefpersoon aan het onderzoek deelnemen, of die kunnen voorkomen, beperken , of verwarren de door het protocol gespecificeerde beoordelingen.
• Geeft borstvoeding op de dag van het screeningsbezoek of is van plan borstvoeding te geven tijdens het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot ten minste 90 dagen na de laatste immunisatie. Vrouwen of partners die van plan zijn binnen 1 jaar na het screeningsbezoek zwanger te worden.
• Een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie hebben voor het geplande vaccin voor onderzoek, inclusief eventuele hulpstoffen.
• Had vroeger een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige reacties op vaccinatie.
• Alle vaccinaties binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 ontvangen.
• Ga er niet mee akkoord om tijdens de proef niet gevaccineerd te worden, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot 28 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie, behalve noodvaccinatie (bijv. hondsdolheidsvaccin, tetanusvaccin).
• Een medische aandoening (bijv. auto-immuunziekte) of een grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig was) hebben gehad in de afgelopen 5 jaar, die naar de mening van de onderzoeker hun welzijn in gevaar zou kunnen brengen als ze als proefpersoon aan de studie deelnemen of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Laat tijdens de proef een operatie plannen, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot ten minste 90 dagen na de laatste immunisatie.
• Chronisch gebruik (meer dan 14 aaneengesloten dagen) gehad van systemische medicijnen die de immuunfunctie beïnvloeden, inclusief immunosuppressiva of andere immuunmodificerende medicijnen, binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie niet zou voorkomen, de in het protocol gespecificeerde beoordelingen beperken of verwarren of de veiligheid van proefpersonen in gevaar kunnen brengen.
• Immunoglobulinen en/of bloedproducten toegediend gekregen binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Toediening gehad van een ander onderzoeksproduct inclusief vaccins binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Met een bekende voorgeschiedenis van AIDS of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) test positief.
• Geschiedenis van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie, door medisch onderzoek.
• Voorgeschiedenis van SARS-, SARS-CoV-2- of MERS-infectie (Middle East Respiratory Syndrome). Verdachte SARS-patiënten moeten worden gescreend op SARS-antistoffen.
• Heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met nanodeeltjes van lipiden.
• Zijn onderworpen aan uitsluitingsperioden van andere klinische proeven of gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef.
• Een band hebben met de onderzoekslocatie (bijvoorbeeld een naast familielid zijn van de onderzoeker of afhankelijke persoon, zoals een werknemer of student van de studielocatie).
• Een voorgeschiedenis hebben van drugsmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen in de afgelopen 5 jaar. Naar de mening van de onderzoeker zou dit hun welzijn kunnen omvatten als ze als proefpersonen deelnemen aan het onderzoek, of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Heb een voorgeschiedenis van narcolepsie.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van of vermoede immunosuppressieve aandoening, verworven of aangeboren, zoals bepaald door medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek tijdens het screeningsbezoek.
• Een afwijking of permanente lichaamskunst (bijv. tatoeage) hebben die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om lokale reacties op de vaccinatieplaats waar te nemen, zou belemmeren.
• Bloedverlies van meer dan 400 ml heeft gehad, bijvoorbeeld als gevolg van het doneren van bloed of bloedproducten of een verwonding, binnen de 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of van plan bent om bloed of plasma te doneren tijdens het onderzoek, beginnend bij het screeningsbezoek en doorlopend tot ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie.
• Reis of woon in een land of regio met een hoog risico op SARS-CoV-2-infectie (zoals gedefinieerd tijdens het screeningsbezoek) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Ze zijn van plan elk land of elke regio te bezoeken met een hoog SARS-CoV-2-infectierisico (zoals gedefinieerd tijdens het screeningsbezoek), vanaf het screeningsbezoek tot 14 dagen na de laatste immunisatie.
• Symptomen van COVID-19, bijvoorbeeld ademhalingssymptomen, koorts, hoesten, kortademigheid en ademhalingsmoeilijkheden.
• Contact hebben gehad met bevestigde COVID-19-patiënten of personen die positief zijn getest op SARS-CoV-2 in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Zijn kwetsbare personen, bijvoorbeeld militairen, gedetineerden, contractonderzoeksorganisaties (CRO) of medewerkers van Fosun of hun gezinsleden.

Voor de groep ouderen (leeftijd ≥65 en ≤85)

• Baseline laboratoriumafwijkingen met graad ≥3 (voor hematologische afwijkingen met graad ≥2) tijdens screeningsbezoeken, door lichamelijk onderzoek en geschiktheidsscreening.
• Een acute ziekte hebben gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker, met of zonder koorts, binnen 72 uur voorafgaand aan de hoofdvaccinatie. Een acute ziekte die bijna over is en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toelaatbaar indien de restsymptomen naar het oordeel van de onderzoeker hun welzijn niet in gevaar brengen als zij als proefpersoon aan het onderzoek deelnemen, of dat niet voorkomt dat, beperken of verwarren de in het protocol gespecificeerde beoordelingen.
• Een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie hebben voor het geplande vaccin voor onderzoek, inclusief eventuele hulpstoffen.
• Had vroeger een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige reacties op vaccinatie.
• Alle vaccinaties binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 ontvangen.
• Ga er niet mee akkoord om tijdens de proef niet gevaccineerd te worden, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot 28 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie, behalve noodvaccinatie (bijv. hondsdolheidsvaccin, tetanusvaccin).
• Immunoglobulinen en/of bloedproducten toegediend gekregen binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• in de afgelopen 5 jaar een ernstige of levensbedreigende medische aandoening hebben gehad (bijv. auto-immuunziekte, hart- en vaatziekten) die naar de mening van de onderzoeker hun welzijn in gevaar kan brengen als ze als proefpersoon aan de studie deelnemen, of die kunnen de in het protocol gespecificeerde beoordelingen voorkomen, beperken of verwarren.
• Laat tijdens de proef een operatie plannen, vanaf het screeningsbezoek en doorlopend tot ten minste 90 dagen na de laatste immunisatie.
• Chronisch gebruik (meer dan 14 aaneengesloten dagen) gehad van systemische medicijnen die de immuunfunctie beïnvloeden, inclusief immunosuppressiva of andere immuunmodificerende medicijnen, binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie niet zou voorkomen, de in het protocol gespecificeerde beoordelingen beperken of verwarren of de veiligheid van proefpersonen in gevaar kunnen brengen.
• Toediening gehad van een ander onderzoeksproduct inclusief vaccins binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Met een bekende geschiedenis van AIDS of HIV-test positief.
• Geschiedenis van HBV- of HCV-infectie.
• Geschiedenis van SARS-, SARS-CoV-2- of MERS-infectie. Verdachte SARS-patiënten moeten worden gescreend op SARS-antistoffen.
• Heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met nanodeeltjes van lipiden.
• Zijn onderworpen aan uitsluitingsperioden van andere klinische proeven of gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef.
• Een band hebben met de onderzoekslocatie (bijvoorbeeld een naast familielid zijn van de onderzoeker of afhankelijke persoon, zoals een werknemer of student van de studielocatie).
• Een voorgeschiedenis hebben van drugsmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen in de afgelopen 5 jaar. Naar de mening van de onderzoeker zou dit hun welzijn kunnen omvatten als ze als proefpersonen deelnemen aan het onderzoek, of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Heb een voorgeschiedenis van narcolepsie.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van of vermoede immunosuppressieve aandoening, verworven of aangeboren, zoals bepaald door medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek tijdens het screeningsbezoek.
• Een afwijking of permanente lichaamskunst (bijv. tatoeage) hebben die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om lokale reacties op de vaccinatieplaats waar te nemen, zou belemmeren.
• Bloedverlies van meer dan 400 ml heeft gehad, bijvoorbeeld als gevolg van het doneren van bloed of bloedproducten of een verwonding, binnen de 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of van plan bent om bloed of plasma te doneren tijdens het onderzoek, beginnend bij het screeningsbezoek en doorlopend tot ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie.
• Reis of woon in een land of regio met een hoog risico op SARS-CoV-2-infectie (zoals gedefinieerd tijdens het screeningsbezoek) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Ze zijn van plan elk land of elke regio te bezoeken met een hoog SARS-CoV-2-infectierisico (zoals gedefinieerd tijdens het screeningsbezoek), vanaf het screeningsbezoek tot 14 dagen na de laatste immunisatie.
• Symptomen van COVID-19, bijvoorbeeld ademhalingssymptomen, koorts, hoesten, kortademigheid en ademhalingsmoeilijkheden.
• Contact hebben gehad met bevestigde COVID-19-patiënten of personen die positief zijn getest op SARS-CoV-2-nucleïnezuren of antilichamen in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Zijn kwetsbare personen, bijvoorbeeld soldaten, gedetineerden, CRO- of Fosun-personeel of hun gezinsleden.