Sicherheit und Immunogenität des SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffs (BNT162b1) bei chinesischen gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Für die Erwachsenengruppe (Alter ≥18 und ≤55)

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 55 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 beim Screening-Besuch.
• Personen, die sich zum Zeitpunkt der Teilnahme an der Studie in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen, Elektrokardiogramm [EKG]) und des Eignungs-Screening-Tests (Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse) und der klinischen Beurteilung festgestellt der Ermittler beim Screening-Besuch.
• Der Proband kann vor der Einleitung von Studienverfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) mit Einverständniserklärung abgeben und unterzeichnen und datieren.
• Sie müssen in der Lage sein, prüfungsbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen.
• Sie müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Negativ im Antikörper-Screening auf SARS-CoV-2 (Fingerbeere).
• Normal in Thorax-Computertomographie (CT)-Scans (keine bildgebenden Merkmale von COVID-19).
• Axillartemperatur ≤ 37,0 °C.
• Negativer SARS-CoV-2-Test in Rachenabstrichen durch reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening-Besuch ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG) in der Serumprobe aufweisen. Frauen, die postmenopausal sind (Menopause ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate) oder dauerhaft sterilisiert sind, werden als nicht reproduktionsfähig betrachtet.
• WOCBP muss 14 Tage vor dem Screening eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet haben und zustimmen, während des Testzeitraums von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch bis 60 Tage nach der letzten Immunisierung kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• WOCBP muss zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie zu spenden, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Immunisierung.
• Männer, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, während der Studie ab dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Impfung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihrer Partnerin im gebärfähigen Alter zu praktizieren.
• Männer müssen bereit sein, ab dem Screening-Besuch und durchgehend bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Impfung auf eine Samenspende zu verzichten.

Für die ältere Gruppe (Alter ≥65 und ≤85)

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren und ≤ 85 Jahren beim Screening-Besuch
• Personen, die sich zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie in einem Gesundheitszustand befinden, der den Prüfimpfstoff erhalten kann, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen, EKG) und Eignungs-Screening-Tests (Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse) und klinisch festgestellt Urteil des Ermittlers beim Screening-Besuch.
• Der Proband kann vor der Einleitung von Studienverfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung geben und eine schriftliche ICF unterzeichnen und datieren.
• Sie müssen in der Lage sein, prüfungsbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen.
• Sie müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Negativ im Antikörperscreening auf SARS-CoV-2 (Blutprobe aus der Fingerbeere).
• Keine bildgebenden Merkmale von COVID-19 im Thorax-CT.
• Axillartemperatur ≤ 37,0 °C.
• Negativer SARS-CoV-2-Test in Rachenabstrichen durch RT-PCR.
• WOCBP muss beim Screening-Besuch ein negatives Serum-β-hCG aufweisen. Frauen, die postmenopausal sind (Menopause ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate) oder dauerhaft sterilisiert sind, werden als nicht reproduktionsfähig angesehen.
• WOCBP muss 14 Tage vor dem Screening eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet haben und zustimmen, während des Testzeitraums von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch bis 60 Tage nach der letzten Immunisierung kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• WOCBP muss zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie zu spenden, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Immunisierung.
• Männer, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, während der Studie ab dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Impfung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihrer Partnerin im gebärfähigen Alter zu praktizieren.
• Männer müssen bereit sein, ab dem Screening-Besuch und durchgehend bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Impfung auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Für die Erwachsenengruppe (Alter ≥18 und ≤55)

• Hatte innerhalb von 72 Stunden vor der Hauptimpfung eine vom Prüfarzt festgestellte akute Krankheit mit oder ohne Fieber. Eine nahezu abgeklungene akute Erkrankung mit nur noch geringfügigen Restsymptomen ist zulässig, wenn nach Ansicht des Prüfers die Restsymptome ihr Wohlbefinden bei der Teilnahme als Studienteilnehmer an der Prüfung nicht beeinträchtigen oder verhindern oder einschränken könnten , oder die protokollspezifischen Bewertungen verwechseln.
• am Tag des Screening-Besuchs stillen oder planen, während der Studie zu stillen, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis mindestens 90 Tage nach der letzten Impfung. Frauen oder Partner, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch schwanger zu werden.
• Eine bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem geplanten Impfstoff für die Studie, einschließlich aller Hilfsstoffe, haben.
• Frühere Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Reaktionen auf Impfungen.
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 erhalten.
• Stimmen Sie nicht zu, während der Studie nicht geimpft zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten Impfung, außer Notimpfung (z. Tollwutimpfstoff, Tetanusimpfstoff).
• Hatte in den letzten 5 Jahren eine Erkrankung (z. B. Autoimmunerkrankung) oder eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose), die nach Ansicht des Prüfarztes ihr Wohlbefinden beeinträchtigen könnte, wenn sie als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen , oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
• Lassen Sie während der Studie eine Operation planen, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis mindestens 90 Tage nach der letzten Immunisierung.
• Hatte eine chronische Anwendung (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von systemischen Medikamenten, die die Immunfunktion beeinflussen, einschließlich Immunsuppressiva oder andere immunmodifizierende Medikamente, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes würde das Medikament nicht verhindern, die protokollspezifischen Bewertungen einschränken oder verfälschen oder die Sicherheit der Probanden gefährden könnten.
• Hatte die Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hatte die Verabreichung eines anderen Prüfprodukts einschließlich Impfstoffen innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch.
• Mit bekannter Vorgeschichte von AIDS oder positivem Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) durch ärztliche Untersuchung.
• Vorgeschichte einer SARS-, SARS-CoV-2- oder Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-Infektion. Patienten mit Verdacht auf SARS sollten auf SARS-Antikörper untersucht werden.
• Zuvor an einer klinischen Studie mit Lipid-Nanopartikeln teilgenommen.
• Ausschlussfristen anderer klinischer Studien oder die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie unterliegen.
• Zugehörigkeit zum Studienzentrum haben (z. B. enge Verwandte des Prüfarztes oder abhängige Person, wie z. B. ein Mitarbeiter oder Student des Studienzentrums).
• In den letzten 5 Jahren Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Probleme haben. Nach Ansicht des Prüfarztes könnte ihr Wohlbefinden beeinträchtigt werden, wenn sie als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen, oder dies könnte die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen.
• Haben Sie eine Geschichte von Narkolepsie.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Haben Sie eine Vorgeschichte oder einen Verdacht auf eine immunsuppressive Erkrankung, erworben oder angeboren, wie durch die Anamnese und / oder körperliche Untersuchung beim Screening-Besuch festgestellt.
• Haben Sie Anomalien oder dauerhafte Körperkunst (z. B. Tätowierung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würden, lokale Reaktionen an der Impfstelle zu beobachten.
• Hatten Sie innerhalb der 28 Tage vor dem Screening-Besuch einen Blutverlust von > 400 ml, z 28 Tage nach der letzten Impfung.
• Reisen Sie oder leben Sie in einem Land oder einer Region mit einem hohen SARS-CoV-2-Infektionsrisiko (wie beim Screening-Besuch definiert) innerhalb der 14 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Sie planen, jedes Land oder jede Region mit einem hohen SARS-CoV-2-Infektionsrisiko (wie beim Screening-Besuch definiert) vom Screening-Besuch bis 14 Tage nach Erhalt der letzten Impfung zu besuchen.
• Symptome von COVID-19, z. B. Atembeschwerden, Fieber, Husten, Kurzatmigkeit und Atembeschwerden.
• Hatten Kontakt mit bestätigten COVID-19-Patienten oder Personen, die innerhalb der 30 Tage vor dem Screening-Besuch positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden.
• Sind schutzbedürftige Personen, z. B. Soldaten, Inhaftierte, Auftragsforschungsinstitute (CRO) oder Mitarbeiter von Fosun oder deren Familienangehörige.

Für die ältere Gruppe (Alter ≥65 und ≤85)

• Baseline-Laboranomalien mit Grad ≥ 3 (für hämatologische Anomalien mit Grad ≥ 2) während Screening-Besuchen, durch körperliche Untersuchung und Eignungsscreening.
• Hatte innerhalb von 72 Stunden vor der Hauptimpfung eine vom Prüfarzt festgestellte akute Krankheit mit oder ohne Fieber. Eine nahezu ausgeheilte akute Erkrankung mit nur noch geringfügigen Restsymptomen ist zulässig, wenn nach Ansicht des Prüfers die Restsymptome ihr Wohlbefinden bei der Teilnahme als Studienteilnehmer an der Prüfung nicht beeinträchtigen oder nicht verhindern, begrenzen oder verwirren die protokollspezifischen Bewertungen.
• Eine bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem geplanten Impfstoff für die Studie, einschließlich aller Hilfsstoffe, haben.
• Frühere Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Reaktionen auf Impfungen.
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 erhalten.
• Stimmen Sie nicht zu, während der Studie nicht geimpft zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten Impfung, außer Notimpfung (z. Tollwutimpfstoff, Tetanusimpfstoff).
• Hatte die Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hatten innerhalb der letzten 5 Jahre eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Erkrankung (z. B. Autoimmunerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes ihr Wohlbefinden beeinträchtigen könnte, wenn sie als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen, oder das könnten die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen.
• Lassen Sie während der Studie eine Operation planen, beginnend mit dem Screening-Besuch und kontinuierlich bis mindestens 90 Tage nach der letzten Immunisierung.
• Hatte eine chronische Anwendung (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von systemischen Medikamenten, die die Immunfunktion beeinflussen, einschließlich Immunsuppressiva oder andere immunmodifizierende Medikamente, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes würde das Medikament nicht verhindern, die protokollspezifischen Bewertungen einschränken oder verfälschen oder die Sicherheit der Probanden gefährden könnten.
• Hatte die Verabreichung eines anderen Prüfprodukts einschließlich Impfstoffen innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch.
• Mit bekannter AIDS-Vorgeschichte oder positivem HIV-Test.
• Vorgeschichte einer HBV- oder HCV-Infektion.
• Vorgeschichte einer SARS-, SARS-CoV-2- oder MERS-Infektion. Patienten mit Verdacht auf SARS sollten auf SARS-Antikörper untersucht werden.
• Zuvor an einer klinischen Studie mit Lipid-Nanopartikeln teilgenommen.
• Ausschlussfristen anderer klinischer Studien oder die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie unterliegen.
• Zugehörigkeit zum Studienzentrum haben (z. B. enge Verwandte des Prüfarztes oder abhängige Person, wie z. B. ein Mitarbeiter oder Student des Studienzentrums).
• In den letzten 5 Jahren Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Probleme haben. Nach Ansicht des Prüfarztes könnte ihr Wohlbefinden beeinträchtigt werden, wenn sie als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen, oder dies könnte die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen.
• Haben Sie eine Geschichte von Narkolepsie.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Haben Sie eine Vorgeschichte oder einen Verdacht auf eine immunsuppressive Erkrankung, erworben oder angeboren, wie durch die Anamnese und / oder körperliche Untersuchung beim Screening-Besuch festgestellt.
• Haben Sie Anomalien oder dauerhafte Körperkunst (z. B. Tätowierung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würden, lokale Reaktionen an der Impfstelle zu beobachten.
• Hatten Sie innerhalb der 28 Tage vor dem Screening-Besuch einen Blutverlust von > 400 ml, z 28 Tage nach der letzten Impfung.
• Reisen Sie oder leben Sie in einem Land oder einer Region mit einem hohen SARS-CoV-2-Infektionsrisiko (wie beim Screening-Besuch definiert) innerhalb der 14 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Sie planen, jedes Land oder jede Region mit einem hohen SARS-CoV-2-Infektionsrisiko (wie beim Screening-Besuch definiert) vom Screening-Besuch bis 14 Tage nach Erhalt der letzten Impfung zu besuchen.
• Symptome von COVID-19, z. B. Atembeschwerden, Fieber, Husten, Kurzatmigkeit und Atembeschwerden.
• Hatten Kontakt mit bestätigten COVID-19-Patienten oder Personen, die innerhalb der 30 Tage vor dem Screening-Besuch positiv auf SARS-CoV-2-Nukleinsäuren oder -Antikörper getestet wurden.
• Sind schutzbedürftige Personen, z. B. Soldaten, Personen in Haft, CRO- oder Fosun-Mitarbeiter oder deren Familienmitglieder.