Trabectédine métronomique, gemcitabine et dacarbazine pour le léiomyosarcome (TAGGED)

Critère d'intégration:

• Homme ou Femme ≥ 18 ans
• Diagnostic pathologiquement confirmé de léiomyosarcome localement avancé, non résécable ou métastatique
• Patient précédemment traité avec une maladie mesurable par RECIST v1.1
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fonction hépatique acceptable : Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 LSN) ; AST (SGOT), ALT (SGPT) et alk phos < 2,5 x LSN (< 5 x LSN si présence de métastases hépatiques)
• Fonction rénale acceptable : Créatinine < 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine > 60 ml/min avec la formule de Crockroft-Gault
• Statut hématologique acceptable : ANC > 1 000 cellules/μL ; Numération plaquettaire > 100 000/μL ; Hémoglobine > 9,0 g/dL
• INR et PT < 1,5 LSN à moins de prendre des anticoagulants, auquel cas le PT, l'INR et l'aPTT doivent se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/Comité d'éthique de l'investigateur
• Volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures suivant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ; tous les sujets doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation d'une contraception de barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 5 mois pour les femmes et 7 mois mois pour les hommes après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Reçoit actuellement un traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou
• Le sujet a une sensibilité connue à la trabectédine, à la gemcitabine ou à la dacarbazine.
• - Le sujet féminin est enceinte ou allaite ou envisage de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de trabectédine, de gemcitabine ou de dacarbazine.
• Sujet féminin en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de trabectédine, de gemcitabine ou de dacarbazine.
• Les sujets sexuellement actifs et leurs partenaires ne veulent pas utiliser de préservatif masculin ou féminin en latex