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Étude des cellules souches mésenchymateuses pour le traitement de la colite ulcéreuse (CU) médicalement réfractaire (UC)

13 avril 2026 mis à jour par: Anthony Lembo, The Cleveland Clinic

Une étude de phase IB/IIA de Remestemcel-L, un produit de cellules souches mésenchymateuses allogéniques adultes expansé ex vivo en culture, pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de remestemcel-L, un produit de cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques adultes expansées en culture ex vivo, délivrées par administration endoscopique ciblée pour traiter les personnes atteintes de colite ulcéreuse médicalement réfractaire.

Cette étude recrutera des patients adultes atteints de colite ulcéreuse médicalement réfractaire qui envisagent de changer de traitement biologique ou de subir une colectomie comme prochaine étape de leur plan de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique idiopathique du côlon et du rectum, dont l'incidence continue d'augmenter pour des raisons inconnues, entraînant un fardeau important pour le système de santé. La CU est caractérisée par une inflammation persistante des muqueuses du côlon et du rectum avec un comportement chronique de remise et de rechute qui laisse les patients sous immunosuppression chronique et des hospitalisations pour traiter les symptômes de la maladie, mais incapables de guérir la maladie. Malgré l'arsenal toujours croissant de médicaments immunosuppresseurs, jusqu'à 30 % des patients ont encore besoin d'une colectomie pour une maladie médicalement réfractaire.

Les participants atteints de colite ulcéreuse médicalement réfractaire seront traités par administration endoscopique ciblée de remestemcel-L, un produit de cellules souches mésenchymateuses allogéniques expansées ex vivo issues de moelle osseuse à une dose de 150 ou 300 millions. Celui-ci sera injecté dans la couche sous-muqueuse du côlon et de la paroi rectale.

Les patients recevront une deuxième dose de remestemcel-L à une dose de 150 ou 300 millions de MSC (même dose que la dose initiale). Si, 3 mois après l'injection de remestemcel-L, il y a une rémission clinique, l'escalade de la prise en charge médicale et/ou de la chirurgie sera retardée et les patients seront observés. En cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration chez les patients traités, les patients procéderont à une escalade de la prise en charge médicale ou à une colectomie conformément aux normes de soins. Les patients témoins sans amélioration passeront pour recevoir remestemcel-L à 3 mois et pourront être retraités à 6 mois. Tous les patients seront suivis pendant deux ans après le traitement initial.

Il y aura un total de 4 cohortes de 3 patients (2 traitement : 1 contrôle) recevant la dose de 150 millions de MSC du médicament à l'étude et un total de 4 cohortes de 3 patients (2 traitement : 1 contrôle) recevant la dose de 300 millions de MSC de l'étude. médicament. Cette étude prévoit d'inscrire un total de 24 participants.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'injection endoscopique de remestemcel-L, un produit allogénique de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse ex vivo pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Hommes et femmes de 18 à 75 ans.
  2. Colite ulcéreuse d'une durée d'au moins 6 mois avec des symptômes médicalement réfractaires

  3. L'exposition antérieure aux corticostéroïdes, aux médicaments 5-ASA, aux thiopurines, au méthotrexate, à la thérapie anti-TNF, à l'anti-intégrine et à l'anti-interleukine est autorisée, mais une période de sevrage de 4 semaines pour tout anticorps monoclonal est nécessaire.

    1. Si vous recevez des immunomodulateurs conventionnels (c'est-à-dire AZA, 6-MP ou MTX), vous devez les avoir pris pendant ≥ 12 semaines et à une dose stable pendant au moins 4 semaines.
    2. Si AZA, 6-MP ou MTX a été récemment arrêté, il doit avoir été arrêté pendant au moins 4 semaines.
    3. Si vous recevez des composés 5-ASA par voie orale, la dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines.
    4. Si vous recevez des corticostéroïdes oraux, la dose doit être ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent et doit être stable depuis au moins 4 semaines.
    5. Si vous recevez du budésonide, la dose doit être stable depuis au moins 2 semaines.
    6. Si les composés oraux de 5-ASA ou les corticostéroïdes oraux (y compris le budésonide) ont été récemment arrêtés, ils doivent avoir été arrêtés depuis au moins 2 semaines.

  4. Les médicaments/thérapies suivants doivent avoir été interrompus avant la première administration de l'agent de l'étude :

    1. Traitement anti-TNF (p. ex., infliximab, étanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab pendant au moins 4 semaines.
    2. Ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus, pendant au moins 4 semaines.
    3. La 6-thioguanine (6-TG) doit avoir été arrêtée depuis au moins 4 semaines.
    4. Corticostéroïdes rectaux (c.-à-d. corticostéroïdes [y compris le budésonide] administrés
    5. rectum ou sigmoïde par mousse, lavement ou suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
    6. Composés rectaux de 5-ASA (c.-à-d. 5-ASA administrés dans le rectum ou le côlon sigmoïde via une mousse, un lavement ou un suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
    7. Corticostéroïdes parentéraux pendant au moins 2 semaines.
    8. Nutrition parentérale totale (TPN) pendant au moins 2 semaines.
    9. Antibiotiques pour le traitement de la RCH (p. ex., ciprofloxacine, métronidazole ou rifaximine) pendant au moins 2 semaines.
  5. Pas de dysplasie et de malignité du côlon comme exclu par la coloscopie dans les 30 jours suivant l'accouchement du MSC
  6. Capacité à respecter le protocole
  7. Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  8. Doit avoir perdu la réponse à au moins un anticorps monoclonal (anti-TNF, anti-interleukine ou anti-intégrine), tofacitinib, ou avoir une contre-indication à la thérapie biologique
  9. Si le patient est en capacité de reproduction, disposé à utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude

Critères d'exclusion pour que tous les patients rejoignent le protocole

  1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  2. Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant l'administration de CSM : par ex. infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres affections qui, de l'avis des investigateurs, compromettraient la sécurité du patient.

  3. Exclusions spécifiques ;

    1. VIH
    2. Hépatite B ou C
  4. AST ou ALT anormal au dépistage défini comme AST> 100 ou ALT> 100

  5. Valeurs de laboratoire de base anormales avec les seuils suivants :

    1. Phosphate alcalin >200
    2. GB> 13
    3. Hémoglobine <7
    4. Plaquettes <50 ou > 1 million
    5. Créatinine > 1,5
  6. Antécédents de cancer, y compris le mélanome (à l'exception des cancers de la peau localisés) dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude
  7. Médicament expérimental dans l'année suivant l'inscription à l'étude
  8. Enceinte ou allaitante.
  9. Colite fulminante nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence
  10. Infection active concomitante à Clostridium difficile du côlon
  11. Infection concomitante à CMV du côlon
  12. Preuve de perforation du côlon
  13. Hémorragie massive du côlon nécessitant une intervention chirurgicale urgente
  14. Colite de Crohn ou colite indéterminée
  15. Colite microscopique, ischémique ou infectieuse
  16. Néoplasie du côlon et biopsie préopératoire
  17. Présence d'une stomie
  18. Résection antérieure de l'intestin grêle
  19. Résection colique antérieure
  20. Sténose colique incapable de passer un coloscope adulte
  21. Tuberculose active ou latente
  22. Impossible de sevrer les corticostéroïdes
  23. Patients atteints de rectocolite hémorragique extra-colique, y compris de cholangite sclérosante primitive
  24. Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue, l'utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou ayant utilisé de la marijuana médicale dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
  25. Patients ayant une allergie connue aux anesthésiques locaux
  26. Patients ayant une allergie connue au DMSO, aux protéines porcines et/ou bovines
  27. Les patients prenant des médicaments anticoagulants (par ex. warfarine, héparine) ou clopidogrel (Plavix) pour réduire le risque de saignement/hémarthrose
  28. Si le patient est en capacité de reproduction, ne veut pas utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude

Les patients témoins auront des critères supplémentaires qui doivent être remplis avant que les patients ne traversent pour recevoir un traitement.

Critères d'inclusion pour les patients témoins avant d'entrer dans la phase de traitement :

  1. A reçu un placebo au moment de la première injection
  2. A effectué toutes les visites d'étude à ce jour
  3. L'état clinique est resté le même ou s'est amélioré, pas empiré

Critères d'exclusion pour les patients témoins qui entreront dans la phase de traitement :

  1. Nécessité d'une nouvelle hospitalisation pour une poussée de colite
  2. Donné des stéroïdes oraux et intraveineux pour une poussée de colite
  3. Avait une aggravation des douleurs abdominales fréquence des selles, sang dans les selles
  4. Désire l'exclusion de l'étude pour poursuivre l'escalade de la prise en charge médicale ou de la chirurgie Os allogénique
  5. A une perforation du côlon qui nécessite une intervention chirurgicale
  6. A des saignements du côlon qui nécessitent une intervention chirurgicale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Remestemcel-L (150 millions de cellules)

Administration endoscopique ciblée de remestemcel-L à une dose de 150 millions de cellules dans la couche sous-muqueuse de la paroi du côlon au départ.

Si 3 mois après l'injection de remestemcel-L il y a une amélioration clinique, endoscopique ou radiographique, les patients recevront une deuxième dose de remestemcel-L à une dose de 150 millions de MSC (même dose à la première).
Médicament: Remestemcel-L
Produit de cellules souches mésenchymateuses allogéniques adultes expansées en culture ex vivo pour le traitement de la rectocolite hémorragique médicalement réfractaire
Expérimental: Remestemcel-L (300 millions de cellules)

Administration endoscopique ciblée de remestemcel-L à une dose de 300 millions de cellules dans la couche sous-muqueuse de la paroi du côlon au départ.

Si 3 mois après l'injection de remestemcel-L il y a une amélioration clinique, endoscopique ou radiographique, les patients recevront une deuxième dose de remestemcel-L à une dose de 300 millions de MSC (même dose à la première).
Médicament: Remestemcel-L
Produit de cellules souches mésenchymateuses allogéniques adultes expansées en culture ex vivo pour le traitement de la rectocolite hémorragique médicalement réfractaire
Comparateur placebo: Placebo

Injection directe de solution saline normale dans la couche sous-muqueuse de la paroi du côlon.

S'ils ne sont pas complètement guéris après 3 mois, les participants passeront ensuite au groupe de traitement pour recevoir une injection directe de remestemcel-L à une dose de 150 ou 300 millions de cellules dans la couche sous-muqueuse de la paroi du côlon.

Si à 6 mois après l'injection de remestemcel-L il y a une amélioration clinique, endoscopique ou radiographique, les patients recevront une deuxième dose de remestemcel-L à une dose de 150 ou 300 millions de MSC (même dose à l'initiale).
Autre: Placebo
Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement
Délai: Mois 3
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement après l'injection de 150 ou 300 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire, tel qu'évalué par le protocole CCF-Cellules souches IBD-005.
Mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique et endoscopique
Délai: Mois 3, Mois 12

Nombre de participants en rémission clinique et endoscopique après injection de 150 ou 300 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques de moelle osseuse pour le traitement de la rectocolite hémorragique médicalement réfractaire.

La rémission clinique et endoscopique est définie comme :

Rémission clinique : score Mayo Clinic de 2 ou moins et aucun sous-score supérieur à 1, et cicatrisation muqueuse, définie comme un sous-score endoscopique de 0 ou 1

Rémission endoscopique : sous-score endoscopique à l'échelle de la Mayo Clinic de 0 ou 1
Mois 3, Mois 12
Réponse clinique et endoscopique
Délai: Mois 3, Mois 12

Nombre de participants avec une réponse clinique et endoscopique post-injection de 150 ou 300 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire.

La réponse clinique et endoscopique est définie comme :

Réponse clinique : réduction du score de la Mayo Clinic de 3 points et diminution d'au moins 30 % par rapport au score initial avec une diminution d'au moins 2 points sur la sous-échelle de saignement rectal jusqu'à un score absolu de saignement rectal de 1 ou 2.

Réponse endoscopique : diminution d'au moins un point du sous-score endoscopique à l'échelle de la Mayo Clinic
Mois 3, Mois 12
Réponse clinique et endoscopique partielle
Délai: Mois 3, Mois 12

Nombre de participants avec une réponse clinique et endoscopique partielle après l'injection de 150 ou 300 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire.

La réponse clinique et endoscopique partielle est définie comme :

Réponse clinique partielle : réduction du score de la Mayo Clinic qui ne répond pas aux critères suivants : de 3 points et une diminution d'au moins 30 % par rapport au score de référence avec une diminution d'au moins 2 points sur la sous-échelle de saignement rectal jusqu'à un saignement rectal absolu score de 1 ou 2

Réponse endoscopique partielle : aucune amélioration du sous-score endoscopique de l'échelle de la Mayo Clinic qui reste le même ou diminue
Mois 3, Mois 12
Manque de réponse
Délai: Mois 3, Mois 12

Nombre de participants présentant une absence de réponse après l'injection de 150 ou 300 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire.

L'absence de réponse est définie comme :

Réponse clinique : aucune amélioration du score de la Mayo Clinic

Réponse endoscopique : Aucune amélioration ou aggravation du sous-score endoscopique de l'échelle de la Mayo Clinic
Mois 3, Mois 12
Score de la clinique Mayo
Délai: Mois 1 à Mois 24

Le score de la clinique Mayo sera utilisé pour mesurer la qualité de vie des participants.

*Le score varie de 0 (le moins grave) à 12 (le plus grave).
Mois 1 à Mois 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin
Délai: Mois 1 à Mois 24

Un questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin sera utilisé pour mesurer la qualité de vie des participants.

*Le score varie de 32 (meilleur état de santé) à 224 (pire état de santé)
Mois 1 à Mois 24
Enquête EuroQol 5 Dimensions
Délai: Mois 1 à Mois 24

L'enquête EuroQol 5 Dimensions sera utilisée pour mesurer la qualité de vie des participants.

*Le score varie de 5 (pleine santé) à 25 (pire santé).
Mois 1 à Mois 24
Enquête sur l'impact du traitement signalé par les patients atteints de MICI
Délai: Mois 1 à Mois 24

L'enquête sur l'impact du traitement rapporté par les patients atteints de MII sera utilisée pour mesurer la qualité de vie des participants.

*Le score varie de 3 (le plus satisfait) à 15 (le moins satisfait)
Mois 1 à Mois 24
Formulaire court 36 d'enquête sur la santé
Délai: Mois 1 à Mois 24

L'enquête de santé Short Form 36 sera utilisée pour mesurer la qualité de vie des participants.

*Le score varie de 0 (état de santé le moins favorable) à 3600 (état de santé le plus favorable)
Mois 1 à Mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Cleveland Clinic

Collaborateurs

Mesoblast, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy Lightner, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland OH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2020

Première publication (Réel)

10 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-1005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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