Undersøgelse af mesenkymale stamceller til behandling af medicinsk refraktær colitis ulcerosa (UC) (UC)

Inklusionskriterier

1. Mænd og kvinder 18-75 år.
2. Colitis ulcerosa af mindst 6 måneders varighed med medicinsk refraktære symptomer

3. Eksponering for tidligere kortikosteroider, 5-ASA-lægemidler, thiopuriner, methotrexat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin er tilladt, men en udvaskningsperiode på 4 uger for ethvert monoklonalt antistof er nødvendig.

   1. Hvis du modtager konventionelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), skal du have taget dem i ≥12 uger og på en stabil dosis i mindst 4 uger.
   2. Hvis AZA, 6-MP eller MTX for nylig er blevet seponeret, skal det have været stoppet i mindst 4 uger.
   3. Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, skal dosis have været stabil i mindst 4 uger.
   4. Hvis du får orale kortikosteroider, skal dosis være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og skal have været stabil i mindst 4 uger.
   5. Hvis du får budesonid, skal dosis have været stabil i mindst 2 uger.
   6. Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inklusive budesonid) for nylig er blevet seponeret, skal de have været stoppet i mindst 2 uger.

4. Følgende medicin/terapier skal være afbrudt før første administration af undersøgelsesmidlet:

   1. TNF-antagonistbehandling (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i mindst 4 uger.
   2. Cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus i mindst 4 uger.
   3. 6-thioguanin (6-TG) skal have været seponeret i mindst 4 uger.
   4. Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inklusive budesonid] administreret til
   5. rektum eller sigmoid colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
   6. Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA'er indgivet til rektum eller sigmoid colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
   7. Parenterale kortikosteroider i mindst 2 uger.
   8. Total parenteral ernæring (TPN) i mindst 2 uger.
   9. Antibiotika til behandling af UC (f.eks. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i mindst 2 uger.
5. Ingen tyktarmsdysplasi og malignitet udelukket af koloskopi inden for 30 dage efter MSC levering
6. Evne til at overholde protokol
7. Kompetent og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
8. Skal have mistet respons på mindst ét ​​monoklonalt antistof (anti-TNF, anti-interleukin eller anti-integrinbehandling), tofacitinib eller have en kontraindikation til biologisk behandling
9. Hvis patienten er af reproduktionsevne, villig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen

Udelukkelseskriterier for, at alle patienter tilslutter sig protokollen

1. Manglende evne til at give informeret samtykke.
2. Klinisk signifikante medicinske tilstande inden for de seks måneder før administration af MSC'er: f.eks. myokardieinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller andre tilstande, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed.

3. Specifikke undtagelser;

   1. HIV
   2. Hepatitis B eller C
4. Unormal ASAT eller ALAT ved screening defineret som ASAT >100 eller ALAT > 100

5. Unormale grundlæggende laboratorieværdier med følgende cut-offs:

   1. Alkalisk fosfat >200
   2. WBC >13
   3. Hæmoglobin <7
   4. Blodplader <50 eller > 1 mio
   5. Kreatinin >1,5
6. Anamnese med kræft inklusive melanom (med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer) inden for 5 år efter tilmelding til studiet
7. Undersøgelseslægemiddel inden for et år efter studieindskrivning
8. Gravid eller ammende.
9. Fulminant colitis, der kræver akut operation
10. Samtidig aktiv clostridium difficile infektion i tyktarmen
11. Samtidig CMV-infektion i tyktarmen
12. Bevis på perforering af tyktarmen
13. Massiv blødning fra tyktarmen, der kræver akut operation
14. Crohns colitis eller ubestemt colitis
15. Mikroskopisk, iskæmisk eller infektiøs colitis
16. Neoplasi af tyktarmen og præoperativ biopsi
17. Tilstedeværelse af en stomi
18. Forudgående tyndtarmsresektion
19. Tidligere tyktarmsresektion
20. Kolonforsnævring, der ikke er i stand til at passere et voksent koloskop
21. Aktiv eller latent tuberkulose
22. Ude af stand til at vænne sig fra kortikosteroider
23. Patienter med ekstra colon ulcerøs colitis inklusive primær skleroserende cholangitis
24. Patienter med historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, rekreativ brug af ulovlige stoffer eller receptpligtig medicin, eller har brug af medicinsk marihuana inden for 90 dage efter studiestart
25. Patienter med kendt allergi over for lokalbedøvelse
26. Patienter med kendt allergi over for DMSO, svine- og/eller bovine proteiner
27. Patienter, der tager antikoagulerende medicin (f. warfarin, heparin) eller clopidogrel (Plavix) for at reducere risikoen for blødning/hæmartrose
28. Hvis patienten har reproduktionsevne, uvillig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen

Kontrolpatienter vil have yderligere kriterier, som skal opfyldes, før patienterne krydser over for at modtage behandling.

Inklusionskriterier for kontrolpatienter før indtræden i behandlingsfasen:

1. Modtog placebo på tidspunktet for den første injektion
2. Gennemførte alle studiebesøg til dato
3. Den kliniske status er forblevet den samme eller forbedret, ikke forværret

Eksklusionskriterier for kontrolpatienter, der skal ind i behandlingsfasen:

1. Gentagen indlæggelse påkrævet for en colitis-opblussen
2. Gives orale og intravenøse steroider for en colitis opblussen
3. Havde forværrede mavesmerter hyppighed af afføring, blod i afføringen
4. Ønsker udelukkelse fra undersøgelsen for at forfølge eskalering i medicinsk behandling eller kirurgi Allogen Bone
5. Har en tyktarmsperforation, der kræver operation
6. Har tyktarmsblødning, der kræver operation