Estudio de células madre mesenquimales para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) médicamente refractaria (UC)

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años.
2. Colitis ulcerosa de al menos 6 meses de duración con síntomas médicamente refractarios

3. Se permite la exposición a corticosteroides, fármacos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina y anti-interleucina en el pasado, pero es necesario un período de lavado de 4 semanas para cualquier anticuerpo monoclonal.

   1. Si recibe inmunomoduladores convencionales (es decir, AZA, 6-MP o MTX), debe haberlos tomado durante ≥12 semanas y en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
   2. Si se suspendió recientemente AZA, 6-MP o MTX, debe haberse suspendido durante al menos 4 semanas.
   3. Si recibe compuestos orales de 5-ASA, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.
   4. Si recibe corticoides orales, la dosis debe ser ≤20 mg/día de prednisona o su equivalente y debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.
   5. Si recibe budesonida, la dosis debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
   6. Si los compuestos orales de 5-ASA o los corticosteroides orales (incluida la budesonida) se suspendieron recientemente, deben haberse suspendido durante al menos 2 semanas.

4. Los siguientes medicamentos/terapias deben haberse interrumpido antes de la primera administración del agente del estudio:

   1. Terapia con antagonistas del TNF (p. ej., infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab durante al menos 4 semanas.
   2. Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, durante al menos 4 semanas.
   3. Se debe haber suspendido la 6-tioguanina (6-TG) durante al menos 4 semanas.
   4. Corticosteroides rectales (es decir, corticosteroides [incluyendo budesonida] administrados en el
   5. recto o colon sigmoide a través de espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
   6. Compuestos de 5-ASA rectales (es decir, 5-ASA administrados en el recto o el colon sigmoide mediante espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
   7. Corticoides parenterales durante al menos 2 semanas.
   8. Nutrición parenteral total (NPT) durante al menos 2 semanas.
   9. Antibióticos para el tratamiento de la CU (p. ej., ciprofloxacina, metronidazol o rifaximina) durante al menos 2 semanas.
5. Ausencia de displasia colónica y malignidad según lo descartado por colonoscopia dentro de los 30 días posteriores al parto del MSC
6. Capacidad para cumplir con el protocolo.
7. Competente y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
8. Debe haber perdido la respuesta a al menos un anticuerpo monoclonal (terapia anti-TNF, anti-interleuquina o anti-integrina), tofacitinib, o tener una contraindicación para la terapia biológica
9. Si el paciente tiene capacidad reproductiva, está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras esté en el estudio

Criterios de exclusión para que todos los pacientes se unan al protocolo

1. Incapacidad para dar consentimiento informado.
2. Condiciones médicas clínicamente significativas dentro de los seis meses anteriores a la administración de MSC: p. infarto de miocardio, angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, comprometerían la seguridad del paciente.

3. exclusiones específicas;

   1. VIH
   2. Hepatitis B o C
4. AST o ALT anormales en la selección definida como AST > 100 o ALT > 100

5. Valores de laboratorio básicos anormales con los siguientes puntos de corte:

   1. Fosfato alcalino >200
   2. GB >13
   3. Hemoglobina <7
   4. Plaquetas <50 o > 1 millón
   5. Creatinina >1,5
6. Antecedentes de cáncer, incluido el melanoma (con la excepción de los cánceres de piel localizados) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio
7. Medicamento en investigación en el plazo de un año desde la inscripción en el estudio
8. Embarazada o en periodo de lactancia.
9. Colitis fulminante que requiere cirugía de emergencia
10. Infección activa concurrente por Clostridium difficile del colon
11. Infección concurrente por CMV del colon
12. Evidencia de perforación colónica
13. Hemorragia masiva del colon que requiere cirugía urgente
14. Colitis de Crohn o colitis indeterminada
15. Colitis microscópica, isquémica o infecciosa
16. Neoplasia de colon y biopsia preoperatoria
17. Presencia de una ostomía
18. Resección previa del intestino delgado
19. Resección colónica previa
20. Estenosis colónica que no puede pasar un colonoscopio adulto
21. Tuberculosis activa o latente
22. Incapaz de destetar los corticosteroides
23. Pacientes con colitis ulcerosa extracolónica, incluida la colangitis esclerosante primaria
24. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
25. Pacientes con alergia conocida a los anestésicos locales.
26. Pacientes con alergia conocida al DMSO, proteínas porcinas y/o bovinas
27. Pacientes que toman medicamentos anticoagulantes (p. warfarina, heparina) o clopidogrel (Plavix) para reducir el riesgo de sangrado/hemartrosis
28. Si el paciente tiene capacidad reproductiva, no está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras está en el estudio

Los pacientes de control tendrán criterios adicionales que deben cumplirse antes de que los pacientes crucen para recibir tratamiento.

Criterios de inclusión para pacientes de control antes de entrar en la fase de tratamiento:

1. Recibió placebo en el punto de la primera inyección
2. Completó todas las visitas del estudio hasta la fecha
3. El estado clínico ha permanecido igual o ha mejorado, no ha empeorado

Criterios de exclusión para pacientes de control que estarán entrando en la fase de tratamiento:

1. Necesidad de hospitalización repetida por un brote de colitis
2. Se administran esteroides orales e intravenosos para un brote de colitis.
3. Tuvo empeoramiento del dolor abdominal frecuencia de las deposiciones, sangre en las heces
4. Desea la exclusión del estudio para continuar con el manejo médico o la cirugía Hueso alogénico
5. Tiene una perforación colónica que requiere cirugía.
6. Tiene sangrado colónico que requiere cirugía.