Badanie mezenchymalnych komórek macierzystych w leczeniu medycznie opornego na leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) (UC)

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat.
2. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego trwające co najmniej 6 miesięcy z objawami opornymi na leczenie

3. Ekspozycja na kortykosteroidy, leki 5-ASA, tiopuryny, metotreksat, terapię anty-TNF, anty-integrynę i anty-interleukinę w przeszłości jest dozwolona, ​​ale konieczny jest 4-tygodniowy okres wypłukiwania przeciwciał monoklonalnych.

   1. Jeśli otrzymują konwencjonalne immunomodulatory (tj. AZA, 6-MP lub MTX), muszą je przyjmować przez ≥12 tygodni iw stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie.
   2. Jeśli niedawno odstawiono AZA, 6-MP lub MTX, musiało to trwać co najmniej 4 tygodnie.
   3. W przypadku przyjmowania doustnych związków 5-ASA dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
   4. W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów dawka musi wynosić ≤20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
   5. W przypadku przyjmowania budezonidu dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie.
   6. Jeśli niedawno odstawiono doustne związki 5-ASA lub doustne kortykosteroidy (w tym budezonid), musiało to trwać co najmniej 2 tygodnie.

4. Następujące leki/terapie muszą zostać odstawione przed pierwszym podaniem badanego czynnika:

   1. Terapia antagonistą TNF (np. infliksymab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), wedolizumab, ustekinumab przez co najmniej 4 tygodnie.
   2. Cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus przez co najmniej 4 tygodnie.
   3. Należy odstawić 6-tioguaninę (6-TG) na co najmniej 4 tygodnie.
   4. Kortykosteroidy doodbytnicze (tj. kortykosteroidy [w tym budezonid] podawane do
   5. odbytnicy lub esicy poprzez piankę, lewatywę lub czopek) przez co najmniej 2 tygodnie.
   6. Związki 5-ASA podawane doodbytniczo (tj. 5-ASA podawane do odbytnicy lub okrężnicy esowatej w postaci pianki, lewatywy lub czopka) przez co najmniej 2 tygodnie.
   7. Kortykosteroidy podawane pozajelitowo przez co najmniej 2 tygodnie.
   8. Całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) przez co najmniej 2 tygodnie.
   9. Antybiotyki stosowane w leczeniu UC (np. cyprofloksacyna, metronidazol lub ryfaksymina) przez co najmniej 2 tygodnie.
5. Brak dysplazji okrężnicy i nowotworu złośliwego wykluczonego w kolonoskopii w ciągu 30 dni od porodu MSC
6. Zdolność do przestrzegania protokołu
7. Kompetentny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
8. Musi utracić odpowiedź na co najmniej jedno przeciwciało monoklonalne (terapia anty-TNF, anty-interleukina lub antyintegryna), tofacytynib lub mieć przeciwwskazanie do terapii biologicznej
9. Jeśli pacjent ma zdolność reprodukcyjną, jest chętny do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu

Kryteria wykluczenia dla wszystkich pacjentów do przyłączenia się do protokołu

1. Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
2. Klinicznie istotne stany medyczne w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem MSC: np. zawał mięśnia sercowego, czynna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub inne stany, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.

3. szczególne wyłączenia;

   1. HIV
   2. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
4. Nieprawidłowa aktywność AST lub ALT podczas badania przesiewowego zdefiniowana jako AST >100 lub ALT >100

5. Nieprawidłowe podstawowe wartości laboratoryjne z następującymi wartościami granicznymi:

   1. Fosforany alkaliczne >200
   2. leukocytoza >13
   3. Hemoglobina <7
   4. Płytki <50 lub > 1 milion
   5. Kreatynina >1,5
6. Historia raka, w tym czerniaka (z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry) w ciągu 5 lat od włączenia do badania
7. Badany lek w ciągu jednego roku od włączenia do badania
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Piorunujące zapalenie jelita grubego wymagające pilnej operacji
10. Jednoczesne aktywne zakażenie okrężnicy Clostridium difficile
11. Jednoczesne zakażenie okrężnicy CMV
12. Dowody perforacji okrężnicy
13. Masywny krwotok z okrężnicy wymagający pilnej operacji
14. Zapalenie jelita grubego Crohna lub nieokreślone zapalenie jelita grubego
15. Mikroskopowe, niedokrwienne lub zakaźne zapalenie jelita grubego
16. Nowotwór okrężnicy i przedoperacyjna biopsja
17. Obecność stomii
18. Wcześniejsza resekcja jelita cienkiego
19. Poprzednia resekcja okrężnicy
20. Zwężenie okrężnicy uniemożliwiające przejście przez kolonoskop dla dorosłych
21. Aktywna lub utajona gruźlica
22. Nie można odstawić kortykosteroidów
23. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego poza okrężnicą, w tym z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych
24. Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, rekreacyjnego używania nielegalnych narkotyków lub leków na receptę lub używania medycznej marihuany w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
25. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na miejscowe środki znieczulające
26. Pacjenci ze znaną alergią na DMSO, białka wieprzowe i/lub bydlęce
27. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna) lub klopidogrel (Plavix) w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia/heparyny
28. Jeśli pacjent jest w stanie rozrodczym, niechętny do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu

Pacjenci z grupy kontrolnej będą mieli dodatkowe kryteria, które należy spełnić przed przejściem pacjentów do leczenia.

Kryteria włączenia dla pacjentów z grupy kontrolnej przed rozpoczęciem fazy leczenia:

1. Otrzymał placebo w miejscu pierwszego wstrzyknięcia
2. Odbył wszystkie dotychczasowe wizyty studyjne
3. Stan kliniczny pozostał taki sam lub poprawił się, a nie pogorszył

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z grupy kontrolnej, którzy będą wchodzić w fazę leczenia:

1. Wymagana ponowna hospitalizacja z powodu zaostrzenia zapalenia jelita grubego
2. Biorąc pod uwagę doustne i dożylne sterydy na zaostrzenie zapalenia jelita grubego
3. Miał pogarszający się ból brzucha, częstotliwość wypróżnień, krew w stolcu
4. Pragnie wykluczenia z badania w celu eskalacji postępowania medycznego lub chirurgii kości allogenicznej
5. Ma perforację okrężnicy, która wymaga operacji
6. Ma krwawienie z okrężnicy, które wymaga operacji