Studie av mesenkymale stamceller for behandling av medisinsk refraktær ulcerøs kolitt (UC) (UC)

Inklusjonskriterier

1. Menn og kvinner 18-75 år.
2. Ulcerøs kolitt av minst 6 måneders varighet med medisinsk refraktære symptomer

3. Eksponering for kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, tiopuriner, metotreksat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin tidligere er tillatt, men en utvaskingsperiode på 4 uker for ethvert monoklonalt antistoff er nødvendig.

   1. Hvis du mottar konvensjonelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), må du ha tatt dem i ≥12 uker, og på en stabil dose i minst 4 uker.
   2. Hvis AZA, 6-MP eller MTX nylig har blitt seponert, må det ha vært stoppet i minst 4 uker.
   3. Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, må dosen ha vært stabil i minst 4 uker.
   4. Hvis du får orale kortikosteroider, må dosen være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og må ha vært stabil i minst 4 uker.
   5. Hvis du får budesonid, må dosen ha vært stabil i minst 2 uker.
   6. Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inkludert budesonid) nylig har blitt seponert, må de ha vært stoppet i minst 2 uker.

4. Følgende medisiner/terapier må ha blitt seponert før første administrasjon av studiemiddel:

   1. TNF-antagonistbehandling (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i minst 4 uker.
   2. Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 uker.
   3. 6-tioguanin (6-TG) må ha vært seponert i minst 4 uker.
   4. Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inkludert budesonid] administrert til
   5. rektum eller sigmoid tykktarm via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
   6. Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA-er administrert til rektum eller sigmoid tykktarm via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
   7. Parenterale kortikosteroider i minst 2 uker.
   8. Total parenteral ernæring (TPN) i minst 2 uker.
   9. Antibiotika for behandling av UC (f.eks. ciprofloksacin, metronidazol eller rifaksimin) i minst 2 uker.
5. Ingen tykktarmsdysplasi og malignitet utelukket av koloskopi innen 30 dager etter MSC-levering
6. Evne til å følge protokoll
7. Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
8. Må ha mistet respons på minst ett monoklonalt antistoff (anti-TNF, anti-interleukin eller anti-integrinbehandling), tofacitinib, eller ha en kontraindikasjon mot biologisk behandling
9. Hvis pasienten har reproduksjonsevne, villig til å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak mens de er i studien

Eksklusjonskriterier for at alle pasienter skal slutte seg til protokollen

1. Manglende evne til å gi informert samtykke.
2. Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før administrering av MSC-er: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter etterforskernes mening ville kompromittere pasientens sikkerhet.

3. Spesifikke ekskluderinger;

   1. HIV
   2. Hepatitt B eller C
4. Unormal ASAT eller ALAT ved screening definert som ASAT >100 eller ALAT >100

5. Unormale grunnleggende laboratorieverdier med følgende grenseverdier:

   1. Alkalisk fosfat >200
   2. WBC >13
   3. Hemoglobin <7
   4. Blodplater <50 eller > 1 million
   5. Kreatinin >1,5
6. Anamnese med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft) innen 5 år etter studieregistrering
7. Utredningsmiddel innen ett år etter studieopptak
8. Gravid eller ammer.
9. Fulminant kolitt som krever akutt kirurgi
10. Samtidig aktiv clostridium difficile-infeksjon i tykktarmen
11. Samtidig CMV-infeksjon i tykktarmen
12. Bevis på tykktarmsperforasjon
13. Massiv blødning fra tykktarmen som krever akutt kirurgi
14. Crohns kolitt eller ubestemt kolitt
15. Mikroskopisk, iskemisk eller infeksiøs kolitt
16. Neoplasi av tykktarmen og preoperativ biopsi
17. Tilstedeværelse av en stomi
18. Tidligere tynntarmreseksjon
19. Tidligere tykktarmsreseksjon
20. Kolonforsnævring som ikke klarer å passere et voksent koloskop
21. Aktiv eller latent tuberkulose
22. Kan ikke avvenne kortikosteroider
23. Pasienter med ekstra colon ulcerøs kolitt inkludert primær skleroserende kolangitt
24. Pasienter med historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, rekreasjonsbruk av ulovlige stoffer eller reseptbelagte medisiner, eller har bruk av medisinsk marihuana innen 90 dager etter studiestart
25. Pasienter med kjent allergi mot lokalbedøvelse
26. Pasienter med kjent allergi mot DMSO, svine- og/eller storfeproteiner
27. Pasienter som tar antikoagulerende medisiner (f. warfarin, heparin) eller klopidogrel (Plavix) for å redusere risikoen for blødning/hemartrose
28. Hvis pasienten har reproduksjonsevne, uvillig til å bruke adekvate prevensjonstiltak mens de er i studien

Kontrollpasienter vil ha tilleggskriterier som må oppfylles før pasientene krysser over for å motta behandling.

Inklusjonskriterier for kontrollpasienter før de går inn i behandlingsfasen:

1. Fikk placebo ved første injeksjon
2. Gjennomført alle studiebesøk til dags dato
3. Klinisk status har vært den samme eller forbedret, ikke forverret

Eksklusjonskriterier for kontrollpasienter som skal inn i behandlingsfasen:

1. Nødvendig gjentatt sykehusinnleggelse for en kolittoppblussing
2. Gis orale og intravenøse steroider for en kolittoppblussing
3. Hadde forverrede magesmerter frekvens av avføring, blod i avføring
4. Ønsker ekskludering fra studien for å forfølge eskalering i medisinsk behandling eller kirurgi Allogent bein
5. Har en tykktarmsperforasjon som krever kirurgi
6. Har kolonblødning som krever operasjon