Studie av mesenkymala stamceller för behandling av medicinskt refraktär ulcerös kolit (UC) (UC)

Inklusionskriterier

1. Hanar och kvinnor 18-75 år.
2. Ulcerös kolit av minst 6 månaders varaktighet med medicinskt refraktära symtom

3. Exponering för kortikosteroider, 5-ASA-läkemedel, tiopuriner, metotrexat, anti-TNF-terapi, anti-integrin och anti-interleukin i det förflutna är tillåten men en tvättperiod på 4 veckor för eventuell monoklonal antikropp är nödvändig.

   1. Om du får konventionella immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), måste du ha tagit dem i ≥12 veckor och på en stabil dos i minst 4 veckor.
   2. Om AZA, 6-MP eller MTX nyligen har avbrutits måste det ha stoppats i minst 4 veckor.
   3. Om du får orala 5-ASA-föreningar måste dosen ha varit stabil i minst 4 veckor.
   4. Om du får orala kortikosteroider måste dosen vara ≤20 mg/dag prednison eller motsvarande och måste ha varit stabil i minst 4 veckor.
   5. Om du får budesonid måste dosen ha varit stabil i minst 2 veckor.
   6. Om orala 5-ASA-föreningar eller orala kortikosteroider (inklusive budesonid) nyligen har avbrutits, måste de ha stoppats i minst 2 veckor.

4. Följande mediciner/terapier måste ha avbrutits före första administreringen av studiemedlet:

   1. TNF-antagonistbehandling (t.ex. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i minst 4 veckor.
   2. Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 veckor.
   3. 6-tioguanin (6-TG) måste ha avbrutits i minst 4 veckor.
   4. Rektala kortikosteroider (dvs kortikosteroider [inklusive budesonid] administrerade till
   5. rektum eller sigmoid kolon via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
   6. Rektal 5-ASA-föreningar (dvs 5-ASA administreras till ändtarmen eller sigmoid tjocktarmen via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
   7. Parenterala kortikosteroider i minst 2 veckor.
   8. Total parenteral nutrition (TPN) i minst 2 veckor.
   9. Antibiotika för behandling av UC (t.ex. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i minst 2 veckor.
5. Ingen kolondysplasi och malignitet som utesluts av koloskopi inom 30 dagar efter MSC-leverans
6. Förmåga att följa protokoll
7. Kompetent och kan ge skriftligt informerat samtycke
8. Måste ha förlorat svaret på minst en monoklonal antikropp (anti-TNF, anti-interleukin eller anti-integrinterapi), tofacitinib eller ha en kontraindikation mot biologisk behandling
9. Om patienten har reproduktionsförmåga, villig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien

Uteslutningskriterier för att alla patienter ska ansluta sig till protokollet

1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
2. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inom sex månader före administrering av MSC:er: t.ex. hjärtinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjärtsvikt eller andra tillstånd som enligt utredarna skulle äventyra patientens säkerhet.

3. Särskilda undantag;

   1. HIV
   2. Hepatit B eller C
4. Onormal ASAT eller ALAT vid screening definierad som ASAT >100 eller ALAT > 100

5. Onormala grundläggande laboratorievärden med följande gränsvärden:

   1. Alkaliskt fosfat >200
   2. WBC >13
   3. Hemoglobin <7
   4. Blodplättar <50 eller > 1 miljon
   5. Kreatinin >1,5
6. Historik av cancer inklusive melanom (med undantag för lokaliserad hudcancer) inom 5 år efter studieregistreringen
7. Utredningsläkemedel inom ett år efter studieinskrivning
8. Gravid eller ammar.
9. Fulminant kolit som kräver akut operation
10. Samtidig aktiv clostridium difficile-infektion i tjocktarmen
11. Samtidig CMV-infektion i tjocktarmen
12. Bevis på kolonperforering
13. Massiv blödning från tjocktarmen som kräver akut operation
14. Crohns kolit eller obestämd kolit
15. Mikroskopisk, ischemisk eller infektiös kolit
16. Neoplasi av tjocktarmen och preoperativ biopsi
17. Förekomst av en stomi
18. Tidigare tunntarmsresektion
19. Tidigare kolonresektion
20. Kolonförträngning som inte kan passera ett vuxenkoloskop
21. Aktiv eller latent tuberkulos
22. Kan inte avvänjas från kortikosteroider
23. Patienter med extra colon ulcerös kolit inklusive primär skleroserande kolangit
24. Patienter med historia av eller aktuella bevis för alkohol- eller drogmissbruk eller beroende, rekreationsanvändning av olagliga droger eller receptbelagda mediciner, eller som har använt medicinsk marijuana inom 90 dagar efter studiestart
25. Patienter med känd allergi mot lokalanestetika
26. Patienter med känd allergi mot DMSO, gris- och/eller bovina proteiner
27. Patienter som tar antikoagulantia (t. warfarin, heparin) eller klopidogrel (Plavix) för att minska risken för blödning/hemartros
28. Om patienten har reproduktionsförmåga, ovillig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien

Kontrollpatienter kommer att ha ytterligare kriterier som måste uppfyllas innan patienterna går över för att få behandling.

Inklusionskriterier för kontrollpatienter innan de går in i behandlingsfasen:

1. Fick placebo vid första injektionen
2. Genomfört alla studiebesök hittills
3. Klinisk status har förblivit densamma eller förbättrats, inte försämrats

Uteslutningskriterier för kontrollpatienter som ska gå in i behandlingsfasen:

1. Krävs upprepad sjukhusvistelse för en kolitflamma
2. Ges orala och intravenösa steroider för en kolituppblossande
3. Hade försämrad buksmärta frekvens av tarmrörelser, blod i avföringen
4. Önskar uteslutning från studien för att fortsätta eskalering i medicinsk behandling eller kirurgi Allogent ben
5. Har en kolonperforation som kräver operation
6. Har kolonblödning som kräver operation