Untersuchung von mesenchymalen Stammzellen zur Behandlung von medizinisch refraktärer Colitis ulcerosa (UC) (UC)

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Colitis ulcerosa von mindestens 6 Monaten Dauer mit medizinisch refraktären Symptomen

3. Die Exposition gegenüber Kortikosteroiden, 5-ASA-Medikamenten, Thiopurinen, Methotrexat, Anti-TNF-Therapie, Anti-Integrin und Anti-Interleukin in der Vergangenheit ist zulässig, aber eine Auswaschphase von 4 Wochen für jeden monoklonalen Antikörper ist erforderlich.

   1. Wenn Sie herkömmliche Immunmodulatoren (dh AZA, 6-MP oder MTX) erhalten, müssen Sie diese mindestens 12 Wochen lang und mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis eingenommen haben.
   2. Wenn AZA, 6-MP oder MTX kürzlich abgesetzt wurde, muss es mindestens 4 Wochen lang abgesetzt worden sein.
   3. Bei oraler Gabe von 5-ASA-Präparaten muss die Dosis seit mindestens 4 Wochen stabil sein.
   4. Wenn Sie orale Kortikosteroide erhalten, muss die Dosis ≤ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent betragen und mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein.
   5. Wenn Sie Budesonid erhalten, muss die Dosis mindestens 2 Wochen stabil gewesen sein.
   6. Wenn orale 5-ASA-Verbindungen oder orale Kortikosteroide (einschließlich Budesonid) kürzlich abgesetzt wurden, müssen sie mindestens 2 Wochen lang abgesetzt worden sein.

4. Die folgenden Medikamente/Therapien müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmittels abgesetzt worden sein:

   1. TNF-Antagonistentherapie (z. B. Infliximab, Etanercept, Certolizumab, Adalimumab, Golimumab), Vedolizumab, Ustekinumab für mindestens 4 Wochen.
   2. Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus für mindestens 4 Wochen.
   3. 6-Thioguanin (6-TG) muss für mindestens 4 Wochen abgesetzt worden sein.
   4. Rektale Kortikosteroide (d. h. Kortikosteroide [einschließlich Budesonid], die an die
   5. Rektum oder Sigma über Schaum, Einlauf oder Zäpfchen) für mindestens 2 Wochen.
   6. Rektale 5-ASA-Verbindungen (dh 5-ASAs, die über Schaum, Klistier oder Zäpfchen in das Rektum oder Sigma verabreicht werden) für mindestens 2 Wochen.
   7. Parenterale Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen.
   8. Vollständige parenterale Ernährung (TPN) für mindestens 2 Wochen.
   9. Antibiotika zur Behandlung von CU (z. B. Ciprofloxacin, Metronidazol oder Rifaximin) für mindestens 2 Wochen.
5. Keine Dickdarmdysplasie und Malignität, wie durch Koloskopie innerhalb von 30 Tagen nach MSC-Entbindung ausgeschlossen
6. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
7. Kompetent und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
8. Muss die Reaktion auf mindestens einen monoklonalen Antikörper (Anti-TNF-, Anti-Interleukin- oder Anti-Integrin-Therapie), Tofacitinib verloren haben oder eine Kontraindikation für eine biologische Therapie haben
9. Wenn der Patient reproduktionsfähig ist und bereit ist, während der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien für alle Patienten, um dem Protokoll beizutreten

1. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
2. Klinisch signifikante Erkrankungen innerhalb von sechs Monaten vor Verabreichung von MSCs: z. Myokardinfarkt, aktiver Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Zuständen, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit des Patienten gefährden würden.

3. Spezifische Ausschlüsse;

   1. HIV
   2. Hepatitis B oder C
4. Anormale AST oder ALT beim Screening, definiert als AST > 100 oder ALT > 100

5. Auffällige Basislaborwerte mit folgenden Grenzwerten:

   1. Alkalisches Phosphat >200
   2. Leukozyten >13
   3. Hämoglobin <7
   4. Blutplättchen < 50 oder > 1 Million
   5. Kreatinin >1,5
6. Vorgeschichte von Krebs einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs) innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschreibung
7. Prüfpräparat innerhalb eines Jahres nach Aufnahme in die Studie
8. Schwanger oder stillend.
9. Fulminante Colitis, die eine Notoperation erfordert
10. Gleichzeitige aktive Clostridium-difficile-Infektion des Dickdarms
11. Gleichzeitige CMV-Infektion des Dickdarms
12. Nachweis einer Dickdarmperforation
13. Massive Blutung aus dem Dickdarm, die eine notfallmäßige Operation erfordert
14. Crohn-Kolitis oder unbestimmte Kolitis
15. Mikroskopische, ischämische oder infektiöse Kolitis
16. Neoplasie des Dickdarms und präoperative Biopsie
17. Vorhandensein eines Stoma
18. Vorherige Dünndarmresektion
19. Frühere Kolonresektion
20. Dickdarmstriktur, die ein Erwachsenen-Koloskop nicht passieren kann
21. Aktive oder latente Tuberkulose
22. Kortikosteroide können nicht abgesetzt werden
23. Patienten mit extrakolischer Colitis ulcerosa einschließlich primär sklerosierender Cholangitis
24. Patienten mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Freizeitkonsum von illegalen Drogen oder verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Konsum von medizinischem Marihuana innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt
25. Patienten mit bekannter Allergie gegen Lokalanästhetika
26. Patienten mit bekannter Allergie gegen DMSO, Schweine- und/oder Rinderproteine
27. Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente einnehmen (z. Warfarin, Heparin) oder Clopidogrel (Plavix), um das Risiko von Blutungen/Hämarthrose zu verringern
28. Wenn die Patientin reproduktionsfähig ist und nicht bereit ist, angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden, während sie in der Studie sind

Kontrollpatienten haben zusätzliche Kriterien, die erfüllt sein müssen, bevor die Patienten zur Behandlung wechseln.

Einschlusskriterien für Kontrollpatienten vor Eintritt in die Behandlungsphase:

1. Placebo zum Zeitpunkt der ersten Injektion erhalten
2. Bisher alle Studienaufenthalte abgeschlossen
3. Der klinische Zustand ist gleich geblieben oder hat sich verbessert, nicht verschlechtert

Ausschlusskriterien für Kontrollpatienten, die in die Behandlungsphase eintreten werden:

1. Erforderlicher wiederholter Krankenhausaufenthalt wegen eines Colitis-Schubs
2. Gab orale und intravenöse Steroide für einen Colitis-Schub
3. Hatte Verschlechterung Bauchschmerzen Häufigkeit von Stuhlgang, Blut im Stuhl
4. Wünscht den Ausschluss aus der Studie, um eine Eskalation in der medizinischen Behandlung oder Chirurgie zu verfolgen. Allogener Knochen
5. Hat eine Dickdarmperforation, die operiert werden muss
6. Hat eine Darmblutung, die operiert werden muss