Изучение мезенхимальных стволовых клеток для лечения фармакорезистентного язвенного колита (ЯК) (UC)

Критерии включения

1. Мужчины и женщины 18-75 лет.
2. Язвенный колит продолжительностью не менее 6 месяцев с терапевтически рефрактерными симптомами

3. Воздействие кортикостероидов, препаратов 5-АСК, тиопуринов, метотрексата, анти-ФНО-терапии, анти-интегрина и анти-интерлейкина в прошлом разрешено, но необходим период вымывания в течение 4 недель для любого моноклонального антитела.

   1. При приеме обычных иммуномодуляторов (например, AZA, 6-MP или MTX) их необходимо принимать в течение ≥12 недель и в стабильной дозе не менее 4 недель.
   2. Если AZA, 6-MP или MTX были недавно прекращены, это должно быть прекращено как минимум на 4 недели.
   3. При пероральном приеме соединений 5-АСК доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель.
   4. При приеме пероральных кортикостероидов доза преднизолона или его эквивалента должна быть ≤20 мг/сут и оставаться стабильной в течение не менее 4 недель.
   5. При приеме будесонида доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 2 недель.
   6. Если пероральные соединения 5-АСК или пероральные кортикостероиды (включая будесонид) были недавно прекращены, они должны быть прекращены как минимум на 2 недели.

4. Перед первым введением исследуемого агента необходимо прекратить прием следующих препаратов/лечений:

   1. Терапия антагонистами ФНО (например, инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, адалимумаб, голимумаб), ведолизумаб, устекинумаб в течение не менее 4 недель.
   2. Циклоспорин, такролимус или сиролимус не менее 4 недель.
   3. 6-тиогуанин (6-ТГ) должен быть прекращен как минимум на 4 недели.
   4. Ректальные кортикостероиды (т.е. кортикостероиды [включая будесонид]
   5. прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозиториев) не менее 2 недель.
   6. Ректальные соединения 5-АСК (т.е. 5-АСК, вводимые в прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозитория) в течение не менее 2 недель.
   7. Парентеральные кортикостероиды не менее 2 недель.
   8. Полное парентеральное питание (ППП) не менее 2 нед.
   9. Антибиотики для лечения язвенного колита (например, ципрофлоксацин, метронидазол или рифаксимин) в течение как минимум 2 недель.
5. Отсутствие дисплазии толстой кишки и злокачественных новообразований, исключенных при колоноскопии, в течение 30 дней после доставки МСК.
6. Умение соблюдать протокол
7. Компетентный и способный предоставить письменное информированное согласие
8. Должен быть потерян ответ по крайней мере на одно моноклональное антитело (анти-ФНО, антиинтерлейкин или антиинтегриновая терапия), тофацитиниб или иметь противопоказания к биологической терапии
9. Если пациент имеет репродуктивную способность, готов использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока он находится в исследовании.

Критерии исключения для всех пациентов, желающих присоединиться к протоколу

1. Невозможность дать информированное согласие.
2. Клинически значимые медицинские состояния в течение шести месяцев до введения МСК: например. инфаркт миокарда, активная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность пациента.

3. Конкретные исключения;

   1. ВИЧ
   2. Гепатит В или С
4. Отклонение от нормы АСТ или АЛТ при скрининге определяется как АСТ > 100 или АЛТ > 100.

5. Аномальные основные лабораторные показатели со следующими пороговыми значениями:

   1. Щелочной фосфат >200
   2. лейкоцитов >13
   3. Гемоглобин <7
   4. Тромбоциты <50 или > 1 млн.
   5. Креатинин >1,5
6. Рак в анамнезе, включая меланому (за исключением локализованного рака кожи) в течение 5 лет после включения в исследование
7. Исследуемый препарат в течение одного года после зачисления в исследование
8. Беременные или кормящие грудью.
9. Фульминантный колит, требующий экстренной операции
10. Параллельная активная инфекция Clostridium difficile толстой кишки
11. Сопутствующая ЦМВ-инфекция толстой кишки
12. Признаки перфорации толстой кишки
13. Массивное кровотечение из толстой кишки, требующее неотложной операции
14. Колит Крона или неопределенный колит
15. Микроскопический, ишемический или инфекционный колит
16. Неоплазия толстой кишки и предоперационная биопсия
17. Наличие стомы
18. Предшествующая резекция тонкой кишки
19. Предыдущая резекция толстой кишки
20. Стриктура толстой кишки, которая не может пройти колоноскоп для взрослых
21. Активный или латентный туберкулез
22. Невозможно отказаться от кортикостероидов
23. Пациенты с внеободочным язвенным колитом, включая первичный склерозирующий холангит
24. Пациенты с историей или текущими доказательствами злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости, рекреационного употребления запрещенных наркотиков или рецептурных лекарств или употребляющих медицинскую марихуану в течение 90 дней после включения в исследование.
25. Пациенты с известной аллергией на местные анестетики
26. Пациенты с известной аллергией на ДМСО, свиной и/или бычий белок
27. Пациенты, принимающие антикоагулянты (например, варфарин, гепарин) или клопидогрел (плавикс) для снижения риска кровотечения/гемартроза
28. Если пациент имеет репродуктивную способность и не желает использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока он находится в исследовании.

Пациенты из контрольной группы будут иметь дополнительные критерии, которые необходимо выполнить, прежде чем пациенты перейдут на лечение.

Критерии включения для контрольных пациентов перед началом фазы лечения:

1. Получил плацебо в момент первой инъекции
2. Завершены все учебные визиты на сегодняшний день
3. Клиническое состояние осталось прежним или улучшилось, не ухудшилось

Критерии исключения для контрольных пациентов, которые будут вступать в фазу лечения:

1. Необходима повторная госпитализация по поводу обострения колита
2. При обострении колита назначают пероральные и внутривенные стероиды.
3. Усиление болей в животе, учащение дефекации, кровь в стуле
4. Желает исключения из исследования для продолжения лечения или хирургического вмешательства Аллогенная кость
5. Имеет перфорацию толстой кишки, которая требует хирургического вмешательства
6. Кровотечение из толстой кишки, требующее хирургического вмешательства