難治性潰瘍性大腸炎 (UC) の治療のための間葉系幹細胞の研究 (UC)

包含基準

1. 18～75歳の男女。
2. -医学的に難治性の症状を伴う少なくとも6か月の潰瘍性大腸炎

3. コルチコステロイド、5-ASA 薬、チオプリン、メトトレキサート、抗 TNF 療法、抗インテグリンおよび抗インターロイキンへの過去の曝露は許可されていますが、どのモノクローナル抗体でも 4 週間のウォッシュアウト期間が必要です。

   1. 従来の免疫調節薬（AZA、6-MP、または MTX）を服用している場合は、それらを 12 週間以上服用し、安定した用量で少なくとも 4 週間服用している必要があります。
   2. AZA、6-MP、または MTX が最近中止された場合は、少なくとも 4 週間中止されている必要があります。
   3. 5-ASA 化合物を経口投与する場合、投与量は少なくとも 4 週間安定している必要があります。
   4. 経口コルチコステロイドを服用している場合、用量は 1 日あたり 20 mg 以下のプレドニゾンまたはその同等物でなければならず、少なくとも 4 週間は安定している必要があります。
   5. ブデソニドを服用している場合、用量は少なくとも 2 週間安定していなければなりません。
   6. 経口 5-ASA 化合物または経口コルチコステロイド (ブデソニドを含む) が最近中止された場合、それらは少なくとも 2 週間中止されている必要があります。

4. 治験薬の初回投与前に、以下の投薬/治療を中止している必要があります。

   1. 4週間以上のTNF拮抗薬療法（例、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ）、ベドリズマブ、ウステキヌマブ。
   2. シクロスポリン、タクロリムス、またはシロリムスを少なくとも 4 週間。
   3. 6-チオグアニン (6-TG) は、少なくとも 4 週間は中止されている必要があります。
   4. 直腸コルチコステロイド（すなわち、直腸に投与されるコルチコステロイド[ブデソニドを含む]）
   5. 直腸またはS状結腸に泡または浣腸または座薬を介して）少なくとも2週間。
   6. 少なくとも2週間の直腸5-ASA化合物（すなわち、フォームまたは浣腸または座薬を介して直腸またはS状結腸に投与される5-ASA）。
   7. 少なくとも 2 週間の非経口コルチコステロイド。
   8. -少なくとも2週間の完全静脈栄養（TPN）。
   9. UCの治療のための抗生物質（例、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、またはリファキシミン）を少なくとも2週間。
5. -MSCの配達から30日以内に結腸内視鏡検査で除外された結腸異形成および悪性腫瘍がない
6. プロトコルに準拠する能力
7. -有能で、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
8. -少なくとも1つのモノクローナル抗体（抗TNF、抗インターロイキン、または抗インテグリン療法）、トファシチニブに対する反応を失っている必要がある、または生物学的療法に対する禁忌がある
9. -患者に生殖能力がある場合、研究中に適切な避妊手段を使用する意思がある

プロトコルに参加するすべての患者の除外基準

1. -インフォームドコンセントを与えることができない。
2. MSC 投与前 6 か月以内の臨床的に重大な病状: 心筋梗塞、活動性狭心症、うっ血性心不全、または治験責任医師の意見では、患者の安全を損なうその他の状態。

3. 特定の除外;

   1. HIV
   2. B型またはC型肝炎
4. -スクリーニング時のASTまたはALTの異常は、AST > 100またはALT > 100として定義されます

5. 以下のカットオフ値を持つ異常な基礎検査値:

   1. アルカリリン酸 >200
   2. 白血球 >13
   3. ヘモグロビン <7
   4. 血小板 <50 または > 100 万
   5. クレアチニン >1.5
6. -黒色腫を含むがんの病歴（限局性皮膚がんを除く） 研究登録から5年以内
7. 研究登録から1年以内の治験薬
8. 妊娠中または授乳中。
9. 緊急手術を必要とする劇症大腸炎
10. -結腸の同時活動性クロストリジウム・ディフィシル感染
11. 結腸の同時CMV感染
12. 結腸穿孔の証拠
13. 緊急手術を必要とする結腸からの大量出血
14. クローン病の大腸炎または不確定な大腸炎
15. 顕微鏡的、虚血性または感染性大腸炎
16. 結腸の腫瘍形成および術前生検
17. オストミーの存在
18. 以前の小腸切除
19. 以前の結腸切除
20. 成人の結腸鏡を通過できない結腸狭窄
21. 活動性または潜在性結核
22. コルチコステロイドをやめられない
23. 原発性硬化性胆管炎を含む結腸外潰瘍性大腸炎の患者
24. -アルコールまたは薬物乱用または依存の履歴または現在の証拠がある患者、違法薬物または処方薬のレクリエーション使用、または研究参加から90日以内に医療用マリファナを使用している患者
25. -局所麻酔薬に対する既知のアレルギーのある患者
26. -DMSO、ブタおよび/またはウシタンパク質に対する既知のアレルギーのある患者
27. 抗凝固薬を服用している患者（例： ワルファリン、ヘパリン) またはクロピドグレル (プラビックス) を使用して、出血/関節内出血のリスクを軽減します。
28. -患者に生殖能力がある場合、研究中に適切な避妊手段を使用したくない

対照患者には、患者が治療を受ける前に満たす必要がある追加の基準があります。

治療段階に入る前の対照患者の包含基準：

1. 最初の注射の時点でプラセボを受け取った
2. これまでのすべての治験訪問を完了
3. 臨床状態は変わらず、または改善しているが、悪化していない

治療段階に入る対照患者の除外基準：

1. 大腸炎の再燃のために必要な再入院
2. 大腸炎の再燃のための経口および静脈内ステロイドの投与
3. 腹痛が悪化した 排便の頻度、便に血が混じる
4. 医学的管理または手術におけるエスカレーションを追求するために、研究からの除外を希望している 同種骨
5. 手術が必要な結腸穿孔がある
6. 手術が必要な結腸出血がある