Studio delle cellule staminali mesenchimali per il trattamento della colite ulcerosa refrattaria medica (UC) (UC)

Criterio di inclusione

1. Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni.
2. Colite ulcerosa di almeno 6 mesi di durata con sintomi refrattari alla medicina

3. L'esposizione in passato a corticosteroidi, farmaci 5-ASA, tiopurina, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleuchina è consentita ma è necessario un periodo di sospensione di 4 settimane per qualsiasi anticorpo monoclonale.

   1. Se riceve immunomodulatori convenzionali (vale a dire, AZA, 6-MP o MTX), deve averli assunti per ≥12 settimane e con una dose stabile per almeno 4 settimane.
   2. Se AZA, 6-MP o MTX sono stati interrotti di recente, devono essere stati interrotti per almeno 4 settimane.
   3. Se si ricevono composti 5-ASA per via orale, la dose deve essere stabile da almeno 4 settimane.
   4. Se si ricevono corticosteroidi orali, la dose deve essere ≤20 mg/die di prednisone o suo equivalente e deve essere stabile da almeno 4 settimane.
   5. Se riceve budesonide, la dose deve essere stabile da almeno 2 settimane.
   6. Se i composti 5-ASA orali o i corticosteroidi orali (compresa la budesonide) sono stati interrotti di recente, devono essere stati interrotti per almeno 2 settimane.

4. I seguenti farmaci/terapie devono essere stati interrotti prima della prima somministrazione dell'agente in studio:

   1. Terapia con antagonisti del TNF (p. es., infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab per almeno 4 settimane.
   2. Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, per almeno 4 settimane.
   3. La 6-tioguanina (6-TG) deve essere stata interrotta per almeno 4 settimane.
   4. Corticosteroidi rettali (ossia, corticosteroidi [compresa la budesonide] somministrati al
   5. retto o colon sigmoideo tramite schiuma o clistere o supposta) per almeno 2 settimane.
   6. Composti 5-ASA rettali (ossia, 5-ASA somministrati nel retto o nel colon sigmoideo tramite schiuma o clistere o supposta) per almeno 2 settimane.
   7. Corticosteroidi parenterali per almeno 2 settimane.
   8. Nutrizione parenterale totale (TPN) per almeno 2 settimane.
   9. Antibiotici per il trattamento della colite ulcerosa (p. es., ciprofloxacina, metronidazolo o rifaximina) per almeno 2 settimane.
5. Nessuna displasia e malignità del colon come escluso dalla colonscopia entro 30 giorni dal parto di MSC
6. Capacità di rispettare il protocollo
7. Competente e in grado di fornire il consenso informato scritto
8. Deve aver perso la risposta ad almeno un anticorpo monoclonale (terapia anti-TNF, anti-interleuchina o anti-integrina), tofacitinib o avere una controindicazione alla terapia biologica
9. Se il paziente è in capacità riproduttiva, disposto a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite mentre è nello studio

Criteri di esclusione per l'adesione al protocollo di tutti i pazienti

1. Incapacità di dare il consenso informato.
2. Condizioni mediche clinicamente significative nei sei mesi precedenti la somministrazione di MSC: ad es. infarto del miocardio, angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni che, a parere degli investigatori, comprometterebbero la sicurezza del paziente.

3. Esclusioni specifiche;

   1. HIV
   2. Epatite B o C
4. AST o ALT anormali allo screening definiti come AST >100 o ALT >100

5. Valori di laboratorio di base anomali con i seguenti cut-off:

   1. Fosfato alcalino >200
   2. GB > 13
   3. Emoglobina <7
   4. Piastrine <50 o > 1 milione
   5. Creatinina > 1,5
6. Storia di cancro incluso il melanoma (ad eccezione dei tumori cutanei localizzati) entro 5 anni dall'arruolamento nello studio
7. Farmaco sperimentale entro un anno dall'iscrizione allo studio
8. Incinta o allattamento.
9. Colite fulminante che richiede un intervento chirurgico d'urgenza
10. Infezione concomitante attiva da Clostridium difficile del colon
11. Concomitante infezione da CMV del colon
12. Evidenza di perforazione del colon
13. Emorragia massiccia dal colon che richiede un intervento chirurgico urgente
14. Colite di Crohn o colite indeterminata
15. Colite microscopica, ischemica o infettiva
16. Neoplasie del colon e biopsia preoperatoria
17. Presenza di una stomia
18. Precedente resezione dell'intestino tenue
19. Precedente resezione del colon
20. Stenosi del colon che non è in grado di superare un colonscopio per adulti
21. Tubercolosi attiva o latente
22. Impossibile eliminare i corticosteroidi
23. Pazienti con colite ulcerosa extracolonica inclusa la colangite sclerosante primitiva
24. Pazienti con storia o evidenza attuale di abuso o dipendenza da alcol o droghe, uso ricreativo di droghe illecite o farmaci soggetti a prescrizione medica o uso di marijuana medica entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
25. Pazienti con allergia nota agli anestetici locali
26. Pazienti con allergia nota a DMSO, proteine ​​suine e/o bovine
27. Pazienti che assumono farmaci anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina) o clopidogrel (Plavix) per ridurre il rischio di sanguinamento/emartrosi
28. Se il paziente è in capacità riproduttiva, non disposto a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite mentre è nello studio

I pazienti di controllo avranno criteri aggiuntivi che devono essere soddisfatti prima che i pazienti passino per ricevere il trattamento.

Criteri di inclusione per i pazienti di controllo prima di entrare nella fase di trattamento:

1. Placebo ricevuto al punto della prima iniezione
2. Completato tutte le visite di studio fino ad oggi
3. Lo stato clinico è rimasto lo stesso o è migliorato, non peggiorato

Criteri di esclusione per i pazienti di controllo che entreranno nella fase di trattamento:

1. Necessario ricovero ripetuto per una riacutizzazione della colite
2. Somministrati steroidi per via orale e per via endovenosa per una riacutizzazione della colite
3. Aveva un peggioramento della frequenza del dolore addominale dei movimenti intestinali, sangue nelle feci
4. Desidera l'esclusione dallo studio per perseguire l'escalation nella gestione medica o nella chirurgia dell'osso allogenico
5. Ha una perforazione del colon che richiede un intervento chirurgico
6. Ha sanguinamento del colon che richiede un intervento chirurgico